Istraživači identificiraju supstancu koja može ublažiti nuspojave tricikličkih antidepresiva

Danski su istraživači otkrili novu supstancu koja bi mogla pomoći u ublažavanju nekih ozbiljnijih nuspojava tricikličkih antidepresiva.

Triciklični antidepresivi, poput klomipramina (Anafranil) i amoksapina (Ascendin), lijekovi su starije generacije koji se još uvijek koriste za liječenje nekih pacijenata s depresijom, bipolarnom ili kroničnom boli. Za neke su ljude triciklični lijekovi učinkovitiji za ozbiljne razine depresije od lijekova koji se koriste za blagu i umjerenu depresiju.

No, nažalost, triciklični antidepresivi imaju i lošu stranu - znatno ozbiljnije nuspojave. Nuspojave mogu biti bilo što, od po život opasnih problema sa srcem do jako suhih usta, poremećaja vida, razvoja manije, problema s kilažom i probavnih izazova.

Neke od ovih nuspojava toliko su jake da mnogi ljudi prestaju uzimati lijek i stoga nisu u mogućnosti nastaviti liječenje depresije.

U novoj studiji istraživači s Fakulteta za zdravstvene i medicinske znanosti Sveučilišta u Kopenhagenu, u suradnji s Lundbeck A / S i Nacionalnim institutom za zdravstvo u Baltimoreu, otkrili su tvar koja može riješiti ovaj problem. Njihova otkrića objavljena su u časopisu Prirodne komunikacije.

„Otkrili smo tvar Lu AF60097 koja djeluje na drugačiji način od onih koji se trenutno koriste. Ako nova tvar djeluje, to bi moglo pomoći postojećim lijekovima da se riješe ozbiljnih nuspojava ”, kaže Claus Juul Løland, profesor na odsjeku za neuroznanost na Fakultetu zdravstvenih i medicinskih znanosti.

U ljudi s teškom depresijom razine neurotransmitera serotonina često su vrlo niske. Antidepresivi vrše prilagodbe kako bi se postigla veća razina aktivnog serotonina.

„Antidepresivi koje danas koristimo djeluju ulaskom i vezivanjem za isto mjesto kao i serotonin na transporteru serotonina (SERT). Antidepresivi blokiraju povratni transport serotonina, a time i uklanjanje aktivnog serotonina. Ali takva blokada zahtijeva relativno veliku dozu antidepresiva. A kod tricikličkih antidepresiva to uzrokuje ozbiljne nuspojave ”, kaže Løland.

Tvar koju su istraživači otkrili veže se za drugo mjesto na SERT-u: "alosterično mjesto". Kada se tvar veže na alosterično mjesto, a ne na isto mjesto kao i serotonin, moguće je regulirati funkciju transportera serotonina, umjesto da ga potpuno blokira.

„U ovom smo slučaju pokazali da kada vezujemo tu tvar za alosterično mjesto dok dajemo triciklični antidepresiv, možemo pojačati vezanje antidepresiva. Stoga možemo koristiti puno manju koncentraciju antidepresiva. Moglo bi uzrokovati manje nuspojava, ali imati isti terapeutski učinak ”, kaže Løland.

Tijekom dugog vremenskog razdoblja i u nekoliko krugova, istraživački tim pregledao je brojne tvari iz Lundbeckove biblioteke lijekova kako bi pronašao tvar koja je imala dovoljno snažnu vezu s alosteričnim mjestom kako bi omogućila proučavanje farmakološkog učinka. S Lu AF60097 konačno su uspjeli.

Ali još uvijek je dug put prije nego što se tvar može upotrijebiti kao stvarni lijek. Istraživači su pokazali da tvar koja se veže na alosterično mjesto može imati ovaj izraženi farmakološki učinak na stanice i na štakore. Odavde je na farmaceutskim tvrtkama da razviju tvari koje bi mogle imati jednak učinak na ljude.

“Napravili smo prvi korak. Ali možda i najveći. Pokazali smo da koncept djeluje. Ako to djeluje i u praksi, nadam se da će se u budućnosti moći koristiti za liječenje ljudi s teškom depresijom. "

Izvor: Sveučilište u Kopenhagenu - Fakultet zdravstvenih i medicinskih znanosti