Biokemijsko mapiranje pomaže u usklađivanju antidepresiva s pojedincem

Kritični nedostatak antidepresiva je taj što oni ne djeluju većinu vremena, što zahtijeva isprobavanje različitih antidepresiva dok ne pronađete neki koji djeluje.

Štoviše, utvrđivanje djelotvornosti lijekova ne može se odrediti sve do početka njege, često tjednima nakon početnog recepta.

Znanstvenici kažu da se koristi pristup pokušajima i pogreškama jer svaka osoba ima jedinstvenu biokemiju koja utječe na djelovanje lijekova.

Da bi se pozabavili tim problemom, istraživači Duke Medicine koriste se novonastalom znanošću koja se naziva farmacometabolomics za mjerenje i mapiranje stotina kemikalija u krvi.

Kao što se raspravljalo u časopisu PLOS JEDAN, mapiranje omogućuje znanstveniku da definira mehanizme u osnovi bolesti i da razvije nove strategije liječenja temeljene na metaboličkom profilu pacijenta.

Istraživači su identificirali biokemijske promjene kod ljudi koji uzimaju antidepresive - ali samo kod onih čija se depresija poboljšava. Te se promjene događaju na putu neurotransmitera koji je povezan s epifizom, dijelom endokrinog sustava koji kontrolira ciklus spavanja, što sugerira dodatnu vezu između sna, depresije i ishoda liječenja.

"Metabolomika nas uči o razlikama u metaboličkim profilima pacijenata koji reagiraju na lijekove i onih koji ne reagiraju", rekla je Rima Kaddurah-Daouk, dr. Sc.

"To bi nam moglo pomoći da bolje usmjerimo prave terapije za pacijente koji pate od depresije koji mogu imati koristi od liječenja određenim antidepresivima i da rano identificiramo pacijente koji su otporni na liječenje i trebali bi biti smješteni na različite terapije."

Veliki depresivni poremećaj - oblik depresije koju karakterizira jako depresivno raspoloženje koje traje dva tjedna ili više - jedan je od najrasprostranjenijih mentalnih poremećaja u Sjedinjenim Državama, a pogađa 6,7 ​​posto odrasle populacije u određenoj godini.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) najčešće su propisani antidepresivi za veliki depresivni poremećaj, ali samo neki pacijenti imaju koristi od liječenja SSRI-om. Drugi mogu reagirati na placebo, dok neki možda neće pronaći olakšanje ni od jednog.

Ova varijabilnost odgovora stvara dileme za liječenje liječnika gdje im je jedini izbor testirati jedan po jedan lijek i pričekati nekoliko tjedana kako bi se utvrdilo hoće li pacijent odgovoriti na određeni SSRI.

Nedavne studije Dukeova tima koristile su metabolomičke alate za mapiranje biokemijskih putova upletenih u depresiju i počele razlikovati koji pacijenti reagiraju na liječenje SSRI-om ili placebom na temelju njihovih metaboličkih profila. Ova su istraživanja ukazala na nekoliko metabolita na metaboličkom putu triptofana kao potencijalne čimbenike koji pridonose reagiranju pacijenata na antidepresive.

Triptofan se metabolizira na različite načine. Jedan put vodi do serotonina, a potom do melatonina i niza kemikalija sličnih melatoninu nazvanih metoksiindoli koji se proizvode u epifizi. U trenutnoj studiji istraživači su analizirali razine metabolita unutar grana putova triptofana i korelirali promjene s ishodima liječenja.

Sedamdeset i pet pacijenata s velikim depresivnim poremećajem randomizirano je da uzimaju sertralin (Zoloft) ili placebo u dvostruko slijepom ispitivanju. Nakon tjedan dana i četiri tjedna uzimanja SSRI-a ili placeba, istraživači su izmjerili poboljšanje simptoma depresije kako bi se utvrdio odgovor na liječenje, a uzorci krvi uzeti su i analizirani pomoću metabolomičke platforme izgrađene za mjerenje neurotransmitera.

Istraživači su primijetili da je 60 posto pacijenata koji su uzimali SSRI odgovorilo na liječenje, a odgovorilo je i 50 posto onih koji su uzimali placebo. Nekoliko metaboličkih promjena na putu triptofana koji su doveli do melatonina i metoksiindola viđeno je u bolesnika koji su uzimali SSRI koji su reagirali na liječenje; ove promjene nisu pronađene kod onih koji nisu reagirali na antidepresiv.

Rezultati sugeriraju da metabolizam serotonina u epifizi može igrati ulogu u osnovnom uzroku depresije i ishodima njenog liječenja, na temelju biokemijskih promjena za koje je utvrđeno da su povezane s poboljšanjima u depresiji.

"Ova je studija otkrila da je epifiza uključena u mehanizme oporavka iz depresivnog stanja", rekla je Kaddurah-Daouk.

„Počeli smo mapirati serotonin za koji se vjeruje da je umiješan u depresiju, ali sada shvaćamo da možda nije sam serotonin važan za oporavak depresije. To bi mogli biti metaboliti serotonina koji se proizvode u epifizi koji su uključeni u cikluse spavanja.

„Pomicanje korištenja metabolizma triptofana s kinurenina na proizvodnju melatonina i drugih metoksiindola čini se važnim za odgovor na liječenje, ali neki pacijenti nemaju ovaj mehanizam regulacije. Sada možemo početi razmišljati o načinima kako to ispraviti. "

Identifikacija metaboličkog potpisa za pacijente koji imaju blaži oblik depresije i koji se mogu poboljšati upotrebom placeba presudno je važna za usmjeravanje kliničkih ispitivanja s antidepresivima.

Dukeov tim prvi je koji je počeo temeljito definirati rane biokemijske učinke liječenja SSRI-om i placebom, te molekularnu osnovu zašto antidepresivima treba nekoliko tjedana da počnu pokazivati ​​korist.

Istraživači planiraju proširiti istraživanje putem prikupljanja uzoraka krvi od pacijenata i danju i noću kako bi definirali kako se cirkadijanski ciklus, promjene u načinu spavanja, neurotransmiteri i hormonski sustavi modificiraju kod onih koji reagiraju, a ne reagiraju na SSRI i placebo.

Istražitelji vjeruju da će nove informacije dovesti do učinkovitijih strategija liječenja depresije.

Izvor: Sveučilišni medicinski centar Duke