Studija miša: Psihijatrijski simptomi u bolesnika s lupusom povezanih s upalom
Oko 75 posto ljudi sa sistemskim eritemskim lupusom - neizlječivom autoimunom bolešću obično poznatom kao lupus - ima neuropsihijatrijske simptome, poput anksioznosti, depresije i napadaja. Ali do sada je mehanizam koji stoji iza ove poveznice ostao nejasan.
Sada su u novom istraživanju na mišjem modelu lupusa istraživači iz dječje bolnice u Bostonu otkrili mehanizam koji izravno povezuje upalu s mentalnim bolestima.
Nalazi, objavljeni u časopisu Priroda, rasvjetljuju vezu između lupusa i mentalnih bolesti i mogu ukazati na potencijalni novi lijek za zaštitu mozga od neuropsihijatrijskih učinaka lupusa i drugih bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS).
"Općenito, bolesnici s lupusom obično imaju širok raspon neuropsihijatrijskih simptoma, uključujući anksioznost, depresiju, glavobolju, napadaje, čak i psihozu", rekla je prva autorica Allison Bialas, dr. Sc. "Ali njihov uzrok nije jasan - dugo se nije ni cijenilo da su to simptomi bolesti."
Lupus uzrokuje da imunološki sustav napada tjelesna tkiva i organe. To signalizira tjelesnim bijelim krvnim stanicama da oslobađaju interferon-alfa tipa 1, mali protein citokina koji djeluje kao alarm, što rezultira lavinom dodatne imunološke aktivnosti dok se veže s receptorima u različitim tkivima.
Međutim, do sada se smatralo da ovi cirkulirajući citokini nisu u stanju prijeći krvno-moždanu barijeru, visoko selektivnu membranu koja kontrolira prijenos materijala između tekućina u krvi i tekućina središnjeg živčanog sustava (CNS).
"Nije bilo naznaka da bi interferon tipa 1 mogao ući u mozak i tamo pokrenuti imunološke reakcije", rekao je prvi autor dr. Michael Carroll, viši autor studije i profesor pedijatrije na Medicinskom fakultetu Harvard. On i istraživač Bialas dio su bostonskog dječjeg programa za staničnu i molekularnu medicinu.
Tijekom rada s mišjim modelom lupusa, istraživački tim bio je prilično iznenađen kad je otkrio da se doista čini da dovoljno interferona-alfe prožima krvno-moždanu barijeru da uzrokuje promjene u mozgu. Kad je prešao barijeru, lansirao je mikrogliju - imunološke obrambene stanice CNS-a - u mod napada na neuronske sinapse mozga. Zbog toga su se sinapse gubile u frontalnom korteksu.
"Pronašli smo mehanizam koji izravno povezuje upalu s mentalnim bolestima", rekao je Carroll. "Ovo otkriće ima ogromne implikacije na niz bolesti središnjeg živčanog sustava."
Istraživači su krenuli u provjeru mogu li smanjiti gubitak sinapse primjenom lijeka koji blokira receptor interferona-alfa, nazvanog anti-IFNAR.
Doista su otkrili da se čini da anti-IFNAR ima neuroprotektivne učinke kod miševa s lupusom, sprječavajući gubitak sinapse u usporedbi s miševima kojima lijek nije dan. Uz to, primijetili su da miševi liječeni anti-IFNAR-om imaju smanjenje znakova ponašanja povezanih s mentalnim bolestima poput anksioznosti i kognitivnih nedostataka.
Iako je potrebno više istraživanja kako bi se točno utvrdilo kako interferon-alfa prelazi krvno-moždanu barijeru, nova otkrića uspostavljaju osnovu za buduća klinička ispitivanja kako bi se istražili učinci lijekova protiv IFNAR-a na lupus CNS-a i druge bolesti CNS-a. Jedan takav anti-IFNAR, anifrolumab, trenutno se ispituje u fazi 3 kliničkog ispitivanja na ljudima radi liječenja ostalih aspekata lupusa.
"Vidjeli smo disfunkciju mikroglije kod drugih bolesti poput šizofrenije, pa nam to sada omogućuje povezivanje lupusa s drugim bolestima CNS-a", rekao je Bialas. "CNS lupus nije samo nedefinirana skupina neuropsihijatrijskih simptoma, to je prava bolest mozga - i to je nešto što potencijalno možemo liječiti."
Implikacije idu daleko dalje od lupusa jer upala podupire toliko bolesti i stanja, od Alzheimerove bolesti do virusne infekcije do kroničnog stresa.
"Gubimo li svi sinapse, u nekom različitom stupnju?" Predložila je Carroll. Njegov tim planira to saznati.
Izvor: Dječja bolnica u Bostonu
