Nedostatak gena pokreće autistične simptome kod miševa
Nova otkrića snažno povezuju određeni gen s autističnim simptomima. Autizam je vrlo nasljedni poremećaj, s do 90 posto vjerojatnosti da će obojica jednojajčanih blizanaca imati bolest.
Mutacije u genu NRXN2, koji stvara protein nazvan alfa-neureksin II, prethodno su istaknute u studijama širom genoma kao potencijalne da doprinose poremećaju iz spektra autizma.
Dr. Steven Clapcote i kolege sa Sveučilišta Leeds u Velikoj Britaniji istraživali su hoće li nedostatak u proizvodima NRXN2 uzrokovati autizam u istraživanjima na životinjama. Koristili su miševe s istim defektom u NRXN2 kao što se vidi kod nekih ljudi s autizmom.
To je doista dovelo do bihevioralnih značajki sličnih simptomima autizma, poput nedostatka društvenosti ili znatiželje za drugim miševima. Ti su miševi bili i više zabrinuti za "testove istraživačke aktivnosti".
"U ostalom, ti su miševi funkcionirali normalno", rekao je Clapcote. „Nedostatak gena usko je mapiran s određenim simptomima autizma. Ovo je uzbudljivo jer sada imamo životinjski model za istraživanje novih načina liječenja autizma. "
Miševi nisu pokazivali stereotipna ponavljajuća ponašanja, još jedan od temeljnih simptoma autizma, i nisu pokazivali oštećenje intelektualnih sposobnosti mjereno dugoročnim pamćenjem. Nalazi studije objavljeni su u časopisu Translacijska psihijatrija u studenom 2104. godine.
"Otkrili smo da su zahvaćeni miševi imali niže razine proteina nazvanog Munc18-1 u području hipokampusa, ali ne i u frontalnom korteksu", izvijestio je koautor dr. James Dachtler.
„Munc18-1 obično pomaže oslobađanju kemikalija neurotransmitera preko sinaptičkih veza u mozgu, pa bi oslobađanje neurotransmitera moglo biti oštećeno kod pogođenih miševa i možda u nekim slučajevima autizma.
"Kako je izmijenjena ekspresija Munc18-1 vjerojatno samo jedna od mnogih sinaptičkih modifikacija uzrokovanih gubitkom alfa-neureksina-II, daljnji rad je opravdan."
Tim je izjavio: „Nedavna genetska i genomska ispitivanja uključila su velik broj gena u autizam, od kojih mnogi kodiraju sinaptičke proteine, što ukazuje da sinaptička disfunkcija može imati presudnu ulogu u autizmu. Naša otkrića pokazuju uzročnu ulogu gubitka alfa-neureksina-II u nastanku ponašanja povezanih s autizmom kod miševa. "
Primjećuju da je anksioznost kod ovih miševa značajno povećana u nekoliko različitih testova. "Kod pacijenata s autizmom", pišu oni, "primijećeno je da anksioznost može pogoršati druge simptome, a liječenje anksioznosti kognitivnom bihevioralnom terapijom može poboljšati socijalne vještine pacijenata."
Sljedeći gen, neuroligin-1, također je uključen u promijenjenu signalizaciju sinapse u autizmu. „Neće svi ljudi s autizmom imati defekt alfa-neureksin-II, baš kao što svi neće imati defekt neuroligina, ali počinjemo stvarati sliku o važnoj ulozi gena koji sudjeluju u tim komunikacijama sinapse u boljem razumijevanju autizma ", Zaključio je Clapcote.
Clapcote trenutno istražuje mogućnost da antipsihotični lijekovi koji se koriste za liječenje i shizofrenije i nekih simptoma autizma djeluju djelomično zbog svog učinka na gene neureksina.
"Ne razumijemo u potpunosti kako djeluju lijekovi koji se koriste za liječenje shizofrenije i nekih simptoma autizma", rekao je Clapcote.
"Ako uspijemo pokazati da mogu utjecati na miševe s ovom određenom genetskom mutacijom, to nam daje trag za bolje razumijevanje bolesti i otvara mogućnost ciljanijeg liječenja s manje nuspojava."
Dodao je: „Dosadašnje genetske studije sugeriraju zajednički uzrok i za shizofreniju i za autizam, što će naša istraživanja pomoći utvrditi.
“Međutim, ove su bolesti složene i uključuju ne samo nasljeđivanje, već i druge čimbenike poput okoliša i iskustva. Moguće je da bi genetska mutacija mogla stvoriti predispoziciju, čineći vjerojatnije da će ljudi razviti autizam ili shizofreniju. "
Posebno prilagođeni miševi testirat će se na mnoga ponašanja povezana s autizmom i shizofrenijom, poput hiperaktivnosti, osjetljivosti na psihostimulanse, razine pažnje, pamćenja, socijalne interakcije i učenja. Također će se procijeniti njihova interakcija s drugim miševima, a bit će i snimača šišmiša koji će "slušati" njihove interakcije koje su previsoke da bi ih ljudi mogli čuti.
"Pacijenti sa shizofrenijom i autizmom pokazuju niže razine verbalne komunikacije i nadamo se da ćemo to vidjeti u miševima s kojima radimo", rekao je Clapcote. Početni rezultati ovih eksperimenata trebali bi se pojaviti kasnije u 2015. godini.
Reference
Dachtler, J. i sur. Brisanje a-neureksina II rezultira ponašanjem miševa povezanim s autizmom objavljeno je u Translational Biology. Translacijska psihijatrija, 26. studenog 2014. doi: 10.1038 / TP.2014.123
Translacijska psihijatrija
