Dva su čimbenika rizika za shizofreniju sada povezana
Nalazi bi na kraju mogli pomoći znanstvenicima da razviju bolje lijekove za liječenje kognitivne disfunkcije shizofrenije i moguće drugih mentalnih bolesti.
Istraživači su dugo proučavali gen Disrupt-in-Schizophrenia 1 (DISC1) - mutacija snažno povezana s razvojem poremećaja. U ovom istraživanju istraživači su proučavali ulogu koju ovaj gen igra u stanicama glije poznate kao astrociti, vrsta potporne stanice u mozgu koja pomaže neuronima u komunikaciji.
"Abnormalnosti u stanicama glije mogle bi biti jednako važne kao i abnormalnosti u samim neuronskim stanicama", rekao je voditelj studije, dr. Sc. Mikhail V. Pletnikov, izvanredni profesor psihijatrije i bihevioralnih znanosti na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins.
“Većina genskog posla obavljeno je s neuronima. Ali također moramo shvatiti puno više o ulozi koju imaju genetske mutacije u stanicama glije, jer je interakcija neurona i glije presudna u osiguravanju normalnog rada mozga. "
Osim paranoje i halucinacija koje muče shizofreniju, mnogi pacijenti imaju i kognitivni deficit, zbog čega ne mogu razmišljati jasno ili organizirati svoje misli i ponašanje.
Prethodna istraživanja pokazala su da je jedna od uloga astrocita lučenje neurotransmitera D-serina, koji pomaže u prenošenju glutamata u mozgu - vitalnog za kognitivne funkcije. Osobe sa shizofrenijom smanjile su prijenos glutamata.
Čini se, rekao je Pletnikov, da ljudi s DISC1 mutacijama povezanim s poremećajem brže metaboliziraju D-serin, što dovodi do smanjenja ključnog odašiljača.
U kliničkim ispitivanjima drugi istraživači pokušavaju povećati razinu D-serina u ljudi sa shizofrenijom kako bi vidjeli hoće li to pojačati kognitivne funkcije.
U novoj studiji istraživači Johns Hopkins otkrili su da je DISC1 usko povezan s proizvodnjom D-serina od strane enzima poznatog kao serinska racemaza.
Istraživači su otkrili da se DISC1 obično veže za serinsku racemazu i stabilizira je. Iskrivljeni DISC1 u bolesnika sa shizofrenijom ne može se vezati sa serinskom racemazom, već je destabilizira i uništava. Rezultat je nedostatak D-serina.
Istraživači su uzgajali miševe s mutiranim DISC1 proteinom koji se eksprimirao samo u astrocitima i, kako se predviđalo, životinje su imale niže razine D-serina. Ti su miševi također pokazivali neobično ponašanje "u skladu sa šizofrenijom", rekao je Pletnikov.
Na primjer, miševi su pokazali osjetljivost na psiho-stimulanse koji ciljaju prijenos glutamata. Liječeći miševe D-serinom, istraživači su uspjeli poboljšati simptome slične šizofreniji. Miševi bez mutacije DISC1 u astrocitima imali su normalnu razinu D-serina.
Ako se mogu razviti lijekovi za pojačavanje prijenosa glutamata u ljudi, pacijenti sa shizofrenijom mogu imati bolju kognitivnu funkciju. Pletnikov kaže da mutacija DISC1 može biti presudan čimbenik rizika i kod drugih psihijatrijskih poremećaja.
"Vjeruje se da je abnormalni prijenos glutamata prisutan kod pacijenata s bipolarnim poremećajem, velikom depresijom i moguće anksioznim poremećajima, tako da bi se naša otkrića mogla primijeniti i na druge psihijatrijske bolesti", rekao je.
Studija je objavljena u časopisu Molekularna psihijatrija.
Izvor: Johns Hopkins
