Dva su čimbenika rizika za shizofreniju sada povezana

Otkrivena je uzročno-posljedična veza između dva već uspostavljena biološka čimbenika rizika za shizofreniju za koja se prije smatralo da su neovisni.

Nalazi bi na kraju mogli pomoći znanstvenicima da razviju bolje lijekove za liječenje kognitivne disfunkcije shizofrenije i moguće drugih mentalnih bolesti.

Istraživači su dugo proučavali gen Disrupt-in-Schizophrenia 1 (DISC1) - mutacija snažno povezana s razvojem poremećaja. U ovom istraživanju istraživači su proučavali ulogu koju ovaj gen igra u stanicama glije poznate kao astrociti, vrsta potporne stanice u mozgu koja pomaže neuronima u komunikaciji.

"Abnormalnosti u stanicama glije mogle bi biti jednako važne kao i abnormalnosti u samim neuronskim stanicama", rekao je voditelj studije, dr. Sc. Mikhail V. Pletnikov, izvanredni profesor psihijatrije i bihevioralnih znanosti na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins.

“Većina genskog posla obavljeno je s neuronima. Ali također moramo shvatiti puno više o ulozi koju imaju genetske mutacije u stanicama glije, jer je interakcija neurona i glije presudna u osiguravanju normalnog rada mozga. "

Osim paranoje i halucinacija koje muče shizofreniju, mnogi pacijenti imaju i kognitivni deficit, zbog čega ne mogu razmišljati jasno ili organizirati svoje misli i ponašanje.

Prethodna istraživanja pokazala su da je jedna od uloga astrocita lučenje neurotransmitera D-serina, koji pomaže u prenošenju glutamata u mozgu - vitalnog za kognitivne funkcije. Osobe sa shizofrenijom smanjile su prijenos glutamata.

Čini se, rekao je Pletnikov, da ljudi s DISC1 mutacijama povezanim s poremećajem brže metaboliziraju D-serin, što dovodi do smanjenja ključnog odašiljača.

U kliničkim ispitivanjima drugi istraživači pokušavaju povećati razinu D-serina u ljudi sa shizofrenijom kako bi vidjeli hoće li to pojačati kognitivne funkcije.

U novoj studiji istraživači Johns Hopkins otkrili su da je DISC1 usko povezan s proizvodnjom D-serina od strane enzima poznatog kao serinska racemaza.

Istraživači su otkrili da se DISC1 obično veže za serinsku racemazu i stabilizira je. Iskrivljeni DISC1 u bolesnika sa shizofrenijom ne može se vezati sa serinskom racemazom, već je destabilizira i uništava. Rezultat je nedostatak D-serina.

Istraživači su uzgajali miševe s mutiranim DISC1 proteinom koji se eksprimirao samo u astrocitima i, kako se predviđalo, životinje su imale niže razine D-serina. Ti su miševi također pokazivali neobično ponašanje "u skladu sa šizofrenijom", rekao je Pletnikov.

Na primjer, miševi su pokazali osjetljivost na psiho-stimulanse koji ciljaju prijenos glutamata. Liječeći miševe D-serinom, istraživači su uspjeli poboljšati simptome slične šizofreniji. Miševi bez mutacije DISC1 u astrocitima imali su normalnu razinu D-serina.

Ako se mogu razviti lijekovi za pojačavanje prijenosa glutamata u ljudi, pacijenti sa shizofrenijom mogu imati bolju kognitivnu funkciju. Pletnikov kaže da mutacija DISC1 može biti presudan čimbenik rizika i kod drugih psihijatrijskih poremećaja.

"Vjeruje se da je abnormalni prijenos glutamata prisutan kod pacijenata s bipolarnim poremećajem, velikom depresijom i moguće anksioznim poremećajima, tako da bi se naša otkrića mogla primijeniti i na druge psihijatrijske bolesti", rekao je.

Studija je objavljena u časopisu Molekularna psihijatrija.

Izvor: Johns Hopkins