Istraživači nauče kako Prozac djeluje
Unatoč tome što se koristi više od 30 godina, farmakološko djelovanje antidepresiva poput Prozaca i dalje je nejasno.
Europsko istraživanje objavljeno ovog tjedna baca novo svjetlo na mehanizme djelovanja ovih lijekova.
Istraživači su posebno otkrili, po prvi puta, slijed reakcija izazvanih Prozacom na razini neurona, što pridonosi povećanju količine serotonina, kemijskog "glasnika" esencijalnog za mozak, a deficitarnog u depresivnom stanju pojedinaca.
Pojedinosti o ovom radu objavljene su u časopisu Znanost.
Depresivna stanja povezana su s deficitom serotonina (5-HT), jednog od neurotransmitera koji je bitan za komunikaciju između neurona, a posebno je uključen u prehranu i seksualno ponašanje, ciklus spavanja i budnosti, bolove, anksioznost i probleme s raspoloženjem.
Strategije koje koriste molekule antidepresiva klase I, razvijene od 1960-ih, imaju za cilj prvenstveno povećanje količine serotonina koji se oslobađa u sinaptičkom procjepu, prostoru između dva neurona, gdje se živčana komunikacija odvija putem neurotransmitera.
Iako je već nekoliko godina poznato da antidepresivi poput Prozaca utječu na povećanje koncentracije serotonina blokiranjem njegovog ponovnog hvatanja transporterom serotonina (SERT) u sinapsama, ranije nije bilo poznato kako objasniti trotjedno odgađanje njihovo djelovanje.
Istraživački timovi su sada po prvi puta karakterizirali in vitro, a zatim in vivo, razne reakcije i među molekule proizvedene u prisutnosti Prozaca, koje su na kraju odgovorne za povećano oslobađanje serotonina.
Istraživači su posebno utvrdili ključnu ulogu jedne određene mikroRNA u aktivnim mehanizmima antidepresiva na mozgu.
Ova mikroRNA, poznata kao miR-16, kontrolira sintezu transportera serotonina.
U normalnim fiziološkim uvjetima, ovaj je transporter prisutan u takozvanim "serotonergičnim" neuronima, tj. Neuronima specijaliziranim za proizvodnju ovog neurotransmitera. Međutim, ekspresija ovog transportera smanjuje se na nulu pomoću miR-16 u takozvanim "noradrenalinskim" neuronima, još jednom neurotransmitoru koji je uključen u pažnju, emocije, san, sanjanje i učenje.
Kao odgovor na Prozac, serotonergični neuroni oslobađaju signalnu molekulu, što uzrokuje pad količine miR-16, što otključava ekspresiju transportera serotonina u noradrenalinskim neuronima.
Ti neuroni postaju osjetljivi na Prozac. Oni i dalje proizvode noradrenalin, ali oni se miješaju: oni također sintetiziraju serotonin. Konačno, količina oslobođenog serotonina povećava se kako u serotonergičkim neuronima, izravnim učinkom Prozaca koji sprječava njegovo ponovno hvatanje, tako i u noradrenalinskim neuronima smanjenjem miR-16.
Prema istraživačima, to znači da su antidepresivi sposobni aktivirati novi 'izvor' serotonina u mozgu.
"Nadalje, naši rezultati pokazuju da učinkovitost Prozaca počiva na" plastičnim "svojstvima noradrenalinskih neurona, tj. Njihovoj sposobnosti da steknu funkcije serotonergičnih neurona."
Ovi rezultati otvaraju nove putove istraživanja za liječenje depresivnih stanja.
Izvor: INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)
