Stotine gena mogu pridonijeti riziku od Touretteovog sindroma
Nova studija sugerira da varijante stotina gena, djelujući u kombinaciji, doprinose razvoju Touretteova sindroma (TS), neurorazvojnog poremećaja koji karakteriziraju kronični nevoljni motorički i vokalni tikovi.
Nalazi objavljeni u Američki časopis za psihijatriju, pokazuju da stanje može biti dio kontinuiranog spektra tiknih poremećaja, u rasponu od blagih, ponekad prolaznih tikova do teških slučajeva koji mogu uključivati psihijatrijske simptome. Zapravo je utvrđeno da osobe s ozbiljnijim simptomima imaju veći broj varijanti povezanih s TS.
Studiju su vodili istraživači iz opće bolnice Massachusetts (MGH), Sveučilišta California u Los Angelesu (UCLA), Sveučilišta Florida i Sveučilišta Purdue.
"Ova studija potvrđuje da je za većinu pacijenata osnovna genetska osnova Touretteova sindroma poligena - to jest, mnogi geni koji zajedno rade na uzrokovanju bolesti", rekao je dr. Jeremiah Scharf iz Psihijatrijske i neurorazvojne genetike Jedinica u odjelima za neurologiju i psihijatriju MGH i u Centru za genomsku medicinu MGH.
„To znači da većina ljudi koji imaju TS ne nose niti jedan neaktivni gen, već nasljeđuju stotine malih promjena DNK od oba roditelja koje zajedno uzrokuju TS. Ovo otkriće ima višestruko važne implikacije, kako znanstveno, tako i za zagovaranje pacijenta i razumijevanje njihovih simptoma. "
Iako je dobro poznato da je većina rizika za TS naslijeđena, nekoliko identificiranih varijanti gena povezanih s rizikom čini samo mali postotak slučajeva.
Mnoge uobičajene varijante gena koje rade zajedno povezane su s većim rizikom za poremećaj. To sugerira da bi velike studije udruživanja širom genoma (GWAS) mogle razjasniti koji potencijalni geni rizika rade, a koji zapravo ne doprinose razvoju TS.
Da bi postigao najveći mogući skup podataka, istraživački tim kombinirao je rezultate jedine objavljene studije GWAS s novim podacima triju međunarodnih genetičkih konzorcija: Međunarodnog konzorcija za genetiku Tourette Association of America, Inicijative replikacije Gilles de la Tourette GWAS i Tourette Međunarodno istraživanje suradničke genetike. To je zbrojilo ukupno 4.819 osoba s TS-om i gotovo 9.500 dobrovoljnih kontrolnih dobrovoljaca.
Druga analiza genetičke studije deCode sa sjedištem na Islandu uspoređivala je više od 700 pacijenata s TS s više od 450 s drugim tičkim poremećajima i više od 6000 kontrola.
Rezultati su identificirali više varijanti gena povezanih s povećanim rizikom od TS, a osobe koje su naslijedile varijante rizika imale su ozbiljnije simptome. Međutim, prisutnost inačica povezanih s TS nije bila ograničena na one s tičkim poremećajima.
"Svaka od varijanti koja pridonosi razvoju TS prisutna je u značajnom dijelu opće populacije, što znači da većina ljudi s TS nema" slomljene "ili" mutirane "gene", rekao je Scharf.
„Pokreti i misli koje imaju osobe s TS-om isti su kao i svi mi, ali samo u većoj mjeri. Kao liječnici i istraživači, znamo da ne postoji ništa što razdvaja one koji imaju TS s ostalom djecom i odraslima, a sada smo pokazali da je to zapravo istina na genetskoj razini. "
Nalazi otvaraju buduću mogućnost predviđanja hoće li simptomi djece koja razviju tikove, koji se obično pogoršavaju u ranoj adolescenciji, i dalje biti ozbiljni ili će se rješavati kako dijete sazrijeva, nešto što trenutno nije moguće. Buduća istraživanja koja rade s još većim skupinama sudionika trebala bi poboljšati ovu potencijalnu sposobnost predviđanja.
Scharf primjećuje da su regije mozga na koje će vjerojatnije utjecati varijante povezane s rizikom dio sklopa uključenog u motoričko učenje, planiranje i odabir prikladnih pokreta ili radnji, područja za koja se prethodno sugeriralo da doprinose TS-u i drugim tičkim poremećajima.
"Studije drugih poligenskih poremećaja - kako na mozgu, tako i na ne-mozgu - pokazale su da čak i ako pojedinačna genska varijanta igra samo malu ulogu u izazivanju poremećaja, svaki gen može biti kandidat za razumijevanje mehanizama bolesti i pronalaženje novih tretmana."
"Nadamo se da ćemo nastavkom pronalaska novih TS gena moći pronaći nove tretmane koji su učinkovitiji, a da ne uzrokuju značajne nuspojave povezane s postojećim terapijama", rekao je Scharf.
Izvor: Opća bolnica Massachusetts
