Alzheimerovi lijekovi mogu imati negativne nuspojave
Problematične nuspojave pronašao je Robert Vassar, znanstvenik čija je originalna studija dovela do razvoja lijekova dizajniranih da inhibiraju BACE1 - enzim Vassar koji otkriva koji potiče razvoj plaka.
BACE1 se uspoređuje s parom molekularnih škara, rezanjem i oslobađanjem proteina koji stvaraju plak. Stoga su programeri lijekova mislili da će se bolest blokirati ako se enzim blokira.
"Nastavimo s oprezom", rekao je Vassar, profesor stanične i molekularne biologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Northwestern Feinberg. "Moramo držati oči otvorene za potencijalne nuspojave ovih lijekova." Ironično je, kaže, lijekovi mogu oštetiti pamćenje.
U novoj Vassarovoj studiji otkrio je da BACE1 također igra kritičnu ulogu kao električar mozga. Preciznije, enzim mapira mjesto aksona, žice koje povezuju neurone s mozgom i živčanim sustavom. Ovo je mapiranje poznato kao "aksonsko navođenje".
Proučavajući miševe s kojih je genetski uklonjen BACE1, Vassar je otkrio da aksoni u mirisnom sustavu glodavaca - koji se koriste za osjetilo mirisa - nisu pravilno povezani žicom s njušnom žaruljom mozga. Istraživanje je dokazalo ulogu BACE1 u aksonskom vođenju.
"To je poput loše ožičene kuće", rekao je Vassar. "Ako električar ne dobije ispravne sheme ožičenja, vaša se svjetla neće upaliti i utičnice neće raditi."
Ako aksoni nisu pravilno povezani u njušnom sustavu, rekao je Vassar, problem vjerojatno postoji drugdje u mozgu i živčanom sustavu. Na primjer, hipokampus bi mogao biti posebno ranjiv na blokatore BACE1, dodao je, jer se njegovi neuroni neprestano ponovno rađaju, što može igrati ulogu u stvaranju novih uspomena. Neuroni moraju razviti nove aksone koji će ih povezati s novim ciljevima. Aksonsko vođenje kontinuirana je potreba.
"Nisu sve loše vijesti", primijetio je Vassar. „Ovi blokatori BACE1 mogli bi biti korisni u određenoj dozi koja će smanjiti amiloidne naslage, ali nedovoljno visoke da ometaju ožičenje. Razumijevanje normalne funkcije BACE1 može nam pomoći da izbjegnemo potencijalne nuspojave lijeka. "
Istraživanje je objavljeno u časopisu Molekularna neurodegeneracija.
Izvor: Sveučilište Northwestern
