Lov na gene za depresiju pritišće unatoč sporom pokretanju

Unatoč razotkrivanju ljudskog genoma i tehnikama genetske analize, i dalje je teško identificirati genetske čimbenike koji utječu na rizik od depresije.

Ipak, istraživači vjeruju da je depresija nasljedna i da su potrebne veće studije kako bi se riješila zagonetka. O tim nalazima govori se u novom radu pronađenom u Harvardski pregled psihijatrije.

"S obzirom na utvrđenu nasljednost depresije, sa svim se razlozima može očekivati ​​da ćemo većim studijama moći identificirati genetske lokuse", rekla je Erin C. Dunn, sc. D., M.P.H., iz opće bolnice Massachusetts i kolege.

"Identificiranje načina za generiranje ovih većih uzoraka jedan je od mnogih izazova koji su pred nama."

U novom radu Dunn i suradnici pregledavaju nedavna otkrića i buduće upute u istraživanju genetike depresije.

Depresija je jedno od najčešćih, onesposobljavajućih i skupih stanja mentalnog zdravlja. Razumijevanje njezinih uzroka, uključujući genetske čimbenike i čimbenike okoliša te međusobne interakcije, ima važne implikacije na prevenciju i liječenje.

Budući da je poznato da se depresija javlja u obiteljima, stručnjaci vjeruju da mora postojati genetska osnova. Zapravo, na temelju studija blizanaca, procjenjuje se da genetski čimbenici čine oko 40 posto varijacija u populacijskom riziku od depresije.

Posljednjih godina tehnike poput studija povezanosti genoma (GWAS) ubrzale su napore da se identificiraju genetski čimbenici koji leže u osnovi širokog spektra bolesti. Ali do sada, GWAS depresije nisu pronašli nikakve asocijacije.

Ograničeni uspjeh GWAS-a u identificiranju genetskih inačica povezanih s depresijom za razliku je od rezultata za druge psihijatrijske poremećaje. Primjerice, studije su identificirale više od 100 genetskih inačica za shizofreniju i bipolarni poremećaj.

Štoviše, genetski čimbenici koji su prethodno predloženi kao doprinositelji riziku od depresije, poput gena koji utječu na neurotransmisiju dopamina ili serotonina, nisu potvrđeni.

Drugo je pitanje što mnoga istraživanja još uvijek nisu objasnila ulogu okoliša. Stručnjaci pozivaju na više studija o tome kako geni mogu modificirati učinak čimbenika okoliša na rizik od depresije (ili obrnuto).
Studija iz 2003. predložila je interakciju između genske varijante koja utječe na serotonin i stresnih životnih događaja; na primjer, zlostavljanje u djetinjstvu.

Do sada su studije dale proturječne rezultate za učinke genskog okruženja (GxE). Iako su neke studije podržavale ovaj GxE učinak, druge nisu pokazale povezanost sa serotoninskom varijantom. Međutim, druge studije GxE sugeriraju dosljednije povezivanje drugih gena, uključujući gene koji sudjeluju u regulaciji reakcije na stres.

Dunn misli da kombinacija GWAS i GxE može pomoći u dobivanju novih spoznaja. "Opsežne studije GxE mogu dovesti do novih otkrića o genetskoj osnovi depresije", rekla je.

U radu istraživači raspravljaju o razlozima neuspjeha GWAS i GxE studija i mnogim izazovima koji su pred njima. Zbog složene genetske arhitekture depresije, bit će potrebne vrlo velike studije kako bi se otkrili pojedinačno mali doprinosi više gena.

Također će biti potrebni pristupi za objašnjavanje više vrsta depresije.

U međuvremenu, Dunn i kolege vjeruju da je istraživanje genetike depresije na "uzbudljivom, ali izazovnom raskrižju".

Dunn je dodao: „Iako se pokazalo da je potraga za identificiranjem gena povezanih s depresijom, mnogi znanstvenici širom svijeta naporno rade na identificiranju njezinih genetskih osnova. Ovim znanjem u konačnici možemo pomoći u sprječavanju nastanka poremećaja i poboljšanju života onih koji već pate. "

Izvor: Wolters Kluwer Health / EurekAlert