Cjepivo zaustavlja prehladu kokaina kod miševa
U laboratoriju su istraživači proizveli dugotrajni antikokainski imunitet kod miševa, što je važan korak ka pomaganju ovisnicima da se izvuku iz droge - i ne drže dalje.
Znanstvenici iz nekoliko prestižnih institucija razvili su proizvod dajući miševima cjepivo koje kombinira dijelove virusa prehlade s česticom koja oponaša kokain.
U njihovoj studiji, objavljenoj u naprednom internetskom izdanju Molekularna terapija, istraživači kažu da bi ova nova strategija mogla biti prva koja ovisnicima o kokainu nudi prilično jednostavan način da razbiju i ponište svoju naviku. Pristup bi također mogao biti koristan u liječenju drugih ovisnosti, poput nikotina, heroina i metamfetamina.
"Naši vrlo dramatični podaci pokazuju da možemo zaštititi miševe od učinaka kokaina i mislimo da bi ovaj pristup mogao biti vrlo obećavajući u borbi protiv ovisnosti kod ljudi", kaže glavni istražitelj studije, dr. Med. Dr. Ronald G. Crystal, predsjednik i profesor genetska medicina na Medicinskom fakultetu Weill Cornell.
"Cjepivo suzbija stimulativne učinke lijeka", rekla je profesorica istraživanja Scripps, dr. Kim Janda, koautorica rada i pionir u polju razvoja cjepiva protiv lijekova koji izazivaju ovisnost poput kokaina.
"Za razliku od drugih vrsta liječenja, cjepivo poput ovog ne ometa neurološke ciljeve lijeka, već prije svega blokira da kokain uopće dođe do mozga."
U novoj studiji učinak cjepiva trajao je najmanje 13 tjedana, što je najdulja vremenska točka procijenjena u takvom pristupu. Budući da cjepivo vjerojatno neće trebati višestruke skupe infuzije, istraživači se nadaju da se može brzo prebaciti na ispitivanja na ljudima.
Klinički, ovakva vrsta terapije mogla bi se davati ljudima u programima liječenja kako bi se pomoglo u oporavku. I, kao i većina drugih vrsta liječenja, bit će korisno samo onima koji žele pomoć.
"Ovo bi cjepivo bilo najprimjenjivije za ovisnike koji su zainteresirani za uklanjanje droge", rekla je Janda, predsjedateljica kemije Eli R. Callaway Jr. i članica Skaggs Instituta za kemijsku biologiju pri Scripps Research.
"Takva cjepiva u osnovi gledamo kao" imuno-pomagače "za liječenje zlouporabe supstanci, a u ovom bi se slučaju moglo pokazati izuzetno korisnim za ovisnike o pukotinama čija je stopa recidiva izuzetno visoka."
Prema najnovijim statistikama dostupnim od Nacionalnog instituta za zlouporabu droga, dijela Nacionalnog instituta za zdravstvo, u 2008. godini 5,3 milijuna Amerikanaca starijih od 12 godina zlouporabilo je kokain u bilo kojem obliku, a 1,1 milijun je zlorabilo pukotine barem jednom u godini prije do ankete.
Kokain, dobiven iz lista biljke koke Erythroxylaceae, vrlo je moćan lijek koji se, kao sol, ili frkće ili otapa u vodi i ubrizgava izravno u krvotok. Sol se također često neutralizira kako bi se dobio netopivi oblik "slobodne baze" koji se puši.
Jednom kad se unese u krvotok, lijek prelazi krvno-moždanu barijeru i brzo se akumulira u mozgu. "Razina mozga raste vrlo brzo kad se kokain unese u sustav", rekla je Janda.
Štoviše, kokain se nakuplja u dijelovima sustava za nagrađivanje mozga, poput jezgre gomile. Tamo molekule kokaina ometaju normalnu regulaciju dopamina vežući se za transportere dopamina i blokirajući ih da recikliraju neurotransmiter.
To dovodi do nakupljanja dopamina u nucleus accumbens, što kod korisnika stvara euforični osjećaj - brzu navalu koja pogodi nekoliko sekundi nakon uzimanja lijeka i traje nekoliko minuta. Psihološki učinak ove neposredne nagrade temelj je traženja droge kod korisnika. Kompulzivni korisnici - ovisnici - preopterećeni su opaženom željom za učinkom koji će mnogo puta zbuniti napore oporavljenog ovisnika da ostane čist.
Uobičajeno je izvješće među ovisnicima o intravenskim drogama da je njihova prva injekcija - ta prva frktanja koke, injekcija heroina ili pufet pukotine - proizvela najveći osjećaj koji su ikad doživjeli. Mnogi će vam reći i da su prečesto trošili novac, zdravlje, obitelj, prijatelje i živote kako bi pokušali vratiti taj osjećaj.
"Nažalost, za kokain ne postoji metadon", rekla je Janda. "Međutim, imunoterapija može pružiti dodatni poticaj da se osoba spriječi od velikog recidiva, jer nakon imunizacije lapsus neće proizvesti učinak lijeka."
Laboratorij Janda i laboratorij Georgea Kooba, doktora znanosti, predsjedatelja Odbora za neurobiologiju bolesti ovisnosti pri istraživanju Scrippsa, rade više od deset godina na pronalaženju novih pristupa u borbi protiv ovisničkih droga zlouporabe poput kokaina ,
U prethodnom radu Janda i njegov tim razvili su nekoliko alternativnih formulacija cjepiva protiv kokaina, koje su također djelovale stimulirajući aktivni imunološki odgovor na lijek u krvotoku.
Međutim, nedostatak ovih prethodnih cjepiva bio je nedostatak spremnosti za prijenos u klinička ispitivanja.
U novoj studiji tim je iskoristio skelu kokain-hapten (kokain-antigen koji bi izazvao antitijela koja proizvode kokain) koju je Janda razvila ranih 90-ih, ovaj put kemijski je modificirajući tako da se može pričvrstiti na komponente adenovirusa, virusa prehlade.
Na taj je način ljudski imunološki sustav upozoren na zarazno sredstvo (virus), ali je također naučio "vidjeti" kokain kao uljeza. U ovom pristupu istraživači su koristili samo dijelove adenovirusa koji su izazvali imunološki odgovor, odbacujući one koji proizvode bolest.
Kako bi testirali učinak cjepiva, istraživači su zatim ubrizgali milijarde ovih virusnih izmišljotina u laboratorijske miševe i otkrili da je generiran snažan imunološki odgovor na cjepivo. Kad se stave u epruvete, ta protutijela progutaju kokain.
Znanstvenici su zatim testirali učinak cjepiva na ponašanje i otkrili su da su miševi koji su primili cjepivo prije kokaina bili mnogo manje hiperaktivni dok su bili na lijeku od necijepljenih miševa. Učinak je viđen čak i kod miševa koji su primali velike, ponavljajuće doze kokaina. Doze kokaina odražavale su količine koje bi ljudi mogli koristiti.
Iako je put do komercijalno dostupnih lijekova dug, a cjepivo još treba temeljito ispitati na ljudima, istraživači se nadaju da će njihov rad jednog dana dovesti do novog načina borbe protiv ovisnosti o kokainu.
Izvor: Scripps Research Institute