Depakote povezan s teškim urođenim manama u prvom tromjesečju
Istraživač Lolkje T.W. de Jong-van den Berg i kolege sa Sveučilišta u Groningenu u Nizozemskoj otkrili su da je kod beba podvrgnutih upotrebi valproične kiseline u prvom tromjesečju 12,7 puta veća vjerojatnost da imaju spina bifidu u odnosu na bebe čije majke nisu uzimale droga. Spina bifida je urođena mana u kojoj se leđna moždina i kralježnica ne uspijevaju pravilno razviti ili zatvoriti.
Bebe čije su majke uzimale valproinsku kiselinu također su 2,5 puta vjerojatnije imale defekt atrijske pregrade (koji uključuje srce); otprilike pet puta je vjerojatnije da ima rascjep nepca (defekt gornje usne i krova usta) ili hipospadiju (abnormalnost penisa); više nego dvostruko je vjerojatnije da će se roditi s dodatnom znamenkom na ruci (polidaktilija); i gotovo sedam puta vjerojatnije da će imati kraniosinostozu (preuranjena fuzija lubanje tijekom fetalnog razvoja koja ograničava rast lubanje i mozga).
Dok je valproična kiselina bila povezana s većim relativnim rizikom od šest urođenih mana, apsolutni rizik od rađanja djeteta s bilo kojim nedostatkom i dalje je mali, primijetili su istraživači. Primjerice, rizik od rađanja djeteta s spina bifidom bio je 0,6 posto, ili šest na 1000, među ženama koje su uzimale drogu, u usporedbi s pet od 1000 beba rođenih od majki koje nisu uzimale nikakve lijekove za epilepsiju.
Ipak, s obzirom na sve veće dokaze o rizicima valproične kiseline za fetus, istraživači su pozvali žene u fertilnoj dobi da isprobaju druge lijekove za kontrolu napadaja.
"Ova otkrića pružaju daljnje dokaze kako bi se izbjegla valproična kiselina, ako je moguće, u trudnica i (za liječnike) kako bi se s djevojkama i ženama u rodnoj dobi razgovaralo o riziku od lijeka za nerođeno dijete", rekao je van den Berg.
Doktor Kimford Meador, profesor neurologije sa Sveučilišta Emory u Atlanti, ponovio je to upozorenje.
"Ovaj se lijek ne smije koristiti kao lijek prve linije za epilepsiju kod žena u reproduktivnoj dobi", rekao je Meador. "Postoji više vrsta malformacija koje se mogu povezati s valproičnom kiselinom."
Pregled je objavljen u izdanju časopisa New England Journal of Medicine.
U pregledu su istraživači prvo pogledali osam studija koje su obuhvatile gotovo 1.600 poroda i identificirali nekih 14 urođenih oštećenja koja su, čini se, bila mnogo češća među djecom žena koje su uzimale valprojsku kiselinu u ranoj trudnoći.
Zatim su istraživači uzeli te podatke i analizirali podatke iz velike europske studije koja je obuhvaćala gotovo 4 milijuna rođenih i 98.000 urođenih oštećenja. Otkrili su da su žene koje su uzimale valprojsku kiselinu u ranoj trudnoći imale dva do 12 puta veći rizik od rađanja djeteta s jednom od šest specifičnih urođenih mana u odnosu na žene koje nisu uzimale lijekove za epilepsiju. Nalazi su bili slični kada su se uspoređivale stope urođenih oštećenja među onima koje su uzimale valprojsku kiselinu i stope žena koje su uzimale druge lijekove za epilepsiju, što je navelo istraživače da zaključe da je za to kriva valprojska kiselina, a ne neki drugi lijek za epilepsiju.
Među onima koji su uzimali valprojsku kiselinu tijekom rane trudnoće, šanse za rođenje djeteta s bilo kojim nedostatkom bile su manje od 1 posto - rascjep nepca (0,3 posto), hipospadija (0,7 posto), polidaktilija (0,2 posto), kraniosinostoza (0,1 posto ).
Prethodno istraživanje također je povezalo valprojsku kiselinu sa spina bifidom, drugim urođenim manama i kognitivnim problemima u djece, primijetio je Meador. U travnju 2009. Meador je bio glavni autor studije koja se pojavila u New England Journal of Medicine koja je povezala izloženost valprojskoj kiselini u maternici s nižim rezultatima IQ-a kod djece u dobi od 3 godine.
Američka akademija za neurologiju preporučuje izbjegavanje upotrebe valproične kiseline u trudnica, prema osnovnim informacijama u članku. Ipak, budući da je do polovice trudnoća neplanirano, prema studiji, sve žene u fertilnoj dobi treba upozoriti na opasnosti, rekli su istraživači.
Unatoč takvoj zabrinutosti, valproična kiselina se često još uvijek propisuje, rekao je Meador. 2006. primijetio je da je valproična kiselina drugi najčešće propisani lijek za epilepsiju.
Valproična kiselina također je propisana za sprečavanje migrene i za bipolarni poremećaj, dodao je.
Unatoč rizicima, valproična kiselina može biti vrlo učinkovit lijek i može biti najbolji izbor za neke pacijente čiji napadaji nisu dobro kontrolirani drugim lijekovima, rekao je Meador.
Izvor: Reuters
