Pronađen potencijalni cilj za liječenje frontotemporalne demencije

Frontotemporalna demencija - potaknuta staničnom smrću u prednjem i bočnom dijelu mozga - čini otprilike četvrtinu svih slučajeva rane demencije. Tipično pogađa pojedince u dobi između 40 i 64 godine i može dovesti do značajnih promjena u osobnosti i ponašanju osobe, uključujući gubitak sposobnosti komunikacije.

Sada su znanstvenici sa Sveučilišta Kalifornija u Los Angelesu (UCLA) otkrili da određeni signalni put igra ključnu ulogu u poremećaju mozga i može ponuditi potencijalnu metu za liječenje.

"Obiteljska povijest postoji za gotovo polovicu bolesnika s frontotemporalnom demencijom, što sugerira genetsku komponentu bolesti", rekao je dr. Daniel Geschwind, profesor neurologije na Medicinskom fakultetu David Geffen na UCLA i profesor psihijatrije na Semel Institut za neuroznanost i ljudsko ponašanje pri UCLA.

"Cilj nam je bio otkriti što se događa na molekularnoj razini koja uzrokuje smrt neurona što dovodi do ove razorne bolesti", rekao je Geschwind, koji je također predsjedavajući Gordon i Virginia MacDonald ugledne katedre za humanu genetiku.

Prethodne studije povezivale su frontotemporalnu demenciju s mutacijom gena za granulin, protein koji regulira rast i preživljavanje stanica. Istraživanje je otkrilo da genska mutacija smanjuje razinu granulina za pola.

"Do sada se malo znalo o funkciji granulina u mozgu", rekao je Geschwind. “Željeli smo istražiti pokreće li nestašica granulina staničnu smrt koja prethodi demenciji. Također smo tragali za prirodnim zaštitnim odgovorima kojima bismo mogli ublažiti simptome bolesti. "

Geschwind i njegov tim proučavali su ulogu granulina na tri fronte: u kulturi stanica, u modelu miša s nokautom gena i u moždanom tkivu umrlih osoba s demencijom.

"Staničnu smrt lako je primijetiti u moždanom tkivu uklonjenom od pacijenata nakon njihove smrti", rekao je Geschwind. "Slijedili smo dva druga pristupa kako bismo utvrdili mehanizam preživljavanja moždanih stanica i otkrili koliko se rano javlja u bolesti."

Istraživači su radili na genetskoj analizi neurona s nedostatkom granulina izrađenih od matičnih stanica ljudskog mozga. Koristili su moćnu metodu koja im je omogućila da vide čitav genom i pretraže mreže visoko koreliranih gena.

"Otkrili smo da je pad granula sabotirao preživljavanje moždanih stanica i pojačao aktivnost Wnt-a, glavnog signalnog puta", rekao je Geschwind. „Unutar ovog puta identificirali smo glavni porast specifičnog receptora za koji se Wnt veže na površini stanice. Ova se promjena dogodila rano u procesu bolesti i kod živih miševa i kod kulture. "

Znanstvenici su otkrili da je signalizacija Wnt putem receptora FZD2 jača kod miševa kojima nedostaje granulina. Smanjenje receptora rezultiralo je većom staničnom smrću, dok je povećanjem potaknulo preživljavanje neurona, što sugerira da je Wnt signalizacija vjerojatno obrambeni odgovor na poremećaj.

"Vjerujemo da Wnt pojačava FZD2 kako bi zaštitio preživljavanje moždanih stanica tijekom ranih stadija demencije", rekao je Geschwind. "Naša otkrića sugeriraju da povećanje ovog receptora i ostalih dijelova Wnt puta može pružiti novu metu lijeka za liječenje ove bolesti."

Nalazi su objavljeni u časopisu Neuron.

Izvor: Kalifornijsko sveučilište