Genetska veza s anoreksijom?
Istraživači su identificirali i uobičajene i rijetke varijante gena povezane s poremećajem prehrane anorexia nervosa.
U najvećem genetskom istraživanju ovog psihijatrijskog poremećaja, znanstvenici iz Dječje bolnice u Philadelphiji pronašli su intrigantne tragove genetske uključenosti.
Od posebnog su interesa za buduće istraživanje geni aktivni u neuronskoj signalizaciji i među genima odgovornim za oblikovanje međusobnih veza između moždanih stanica.
Anorexia nervosa (AN) pogađa približno 9 od 1000 žena u Sjedinjenim Državama. Pacijenti imaju odbijanje hrane, gubitak kilograma, iracionalan strah od debljanja, čak i kad su iscrpljeni, te iskrivljenu sliku o sebi i tjelesnoj težini.
Žene su pogođene 10 puta češće od muškaraca, a poremećaj gotovo uvijek započinje tijekom adolescencije. AN ima najveću stopu smrtnosti od svih psihijatrijskih poremećaja, a uspješno liječenje predstavlja izazov.
Dvostruke studije i druge obiteljske studije sugeriraju da je AN jako nasljedan.
"Međutim, unatoč raznim genetskim studijama koje su identificirale nekolicinu gena kandidata povezanih s AN, genetska arhitektura na kojoj se temelji osjetljivost na AN uglavnom je nepoznata", rekao je voditelj studije dr. Hakon Hakonarson, direktor Centra za primijenjene znanosti genomike.
Istraživanje se nalazi na mreži u časopisu Molekularna psihijatrija.
"Ovo je prva studija povezanosti genoma na velikoj kohorti anoreksije, kao i prva studija varijacija broja kopija u poremećaju", rekao je Hakonarson.
Studije udruživanja širom genoma (GWAS) traže jednonukleotidne polimorfizme ili SNP-ove - uobičajene varijante gena koje obično djeluju kao pokazatelji na gensku regiju s malim učinkom na povećanje rizika od bolesti. Studijski tim također je paralelno tražio varijacije broja kopija (CNV), rjeđe varijante koje obično imaju jači utjecaj na rizik od bolesti.
Veličina uzorka bila je najveća korištena u studiji gena AN - DNA je došla od 1003 pacijenta s AN, svih osim 24 žene, iz različitih izvora, prosječne starosti 27 godina. Za usporedbu, postojala je kontrolna skupina od 3.733 pedijatra (prosječna dob od 13 godina), izvučena iz dječje mreže Dječje bolnice.
"Potvrdili smo rezultate prethodnih studija anorexia nervosa: SNP-ovi u genu OPRD1 i u blizini gena HTR1D predstavljaju rizik za bolest", rekao je Hakonarson.
"Nismo otkrili druge očite gene kandidata, ali stvorili smo popis drugih gena koje analiziramo u daljnjim studijama."
Jedan SNP nalazi se između gena CHD10 i CHD9, regije koju je Hakonarson povezao s poremećajima iz spektra autizma 2009. Nazvani geni kadherina, CHD10 i CHD9 za molekule adhezije neuronskih stanica - proteine koji utječu na to kako neuroni međusobno komuniciraju u mozgu.
Trenutna studija anoreksije također je istraživala CNV - brisanje ili dupliciranje DNA sekvenci. Prethodno istraživanje Hakonarsona i drugih pokazalo je da CNV igraju značajnu ulogu u drugim neuropsihijatrijskim poremećajima, poput šizofrenije, bipolarnog poremećaja i autizma.
Sadašnja studija sugerira da CNV mogu igrati manje važnu ulogu u anoreksiji nego što imaju kod shizofrenije i autizma. Unatoč tome, istraživači su identificirali nekoliko rijetkih CNV-a koji su se dogodili samo u AN slučajevima, uključujući brisanje DNA na području kromosoma 13.
"Naše istraživanje sugerira da i uobičajeni SNP i rijetki CNV doprinose patogenezi anorexia nervosa", rekao je Hakonarson.
„Otkrivene varijante gena vrijedne su daljnje analize u neovisnim skupinama. Međutim, relativno skroman broj slučajeva anoreksije objašnjen ovim rezultatima koje smo pronašli sugerira da mnogi drugi geni kandidati ostaju nepoznati.
"Buduće studije zahtijevat će mnogo veće veličine uzorka za otkrivanje dodatnih varijanti gena uključenih u ovaj složeni poremećaj."
Izvor: Dječja bolnica u Philadelphiji
