Alzheimerov lijek mogao bi pomoći pušačima da prestanu

Nova studija možda je pronašla način da pušači zauvijek prestanu, s lijekovima koje je odobrila FDA i koriste se za poboljšanje kognicije kod onih s Alzheimerovom bolešću.

U studiji na Sveučilištu Pennsylvania koja je uključivala ispitivanje na štakorima i ispitivanje na ljudima, istraživači Dr. Rebecca Ashare i Heath Schmidt proučavali su učinke dvaju inhibitora acetilkolinesteraze (AChEI), nazvanih galantamin i donepezil, na ukupan unos nikotina.

Komponenta štakora pokazala je da je predtretiranje glodavaca AChEI smanjilo potrošnju nikotina.

Sukladno tim učincima, sudionici kliničkog ispitivanja koji su uzimali AChEI pušili su 2,3 ​​manje cigareta dnevno, što je pad od 12 posto, i primijetili su da se osjećaju manje zadovoljni cigaretama koje su pušili, prema istraživačima.

Istraživanje je imalo translacijski pristup, što Ashare, profesor na psihijatrijskom odjelu Pennsylvania Medicine, naziva dvosmjernim. Drugim riječima, pretklinički podaci informirali su kliničku studiju i obrnuto, objasnila je.

U pensilvanijskom Centru za interdisciplinarna istraživanja ovisnosti o nikotinu, rad na prestanku pušenja traje od 2001. godine. Istraživanje Caryn Lerman, direktorice CIRNE-e, pokazalo je da ljudi koji prestanu pušiti često izvijeste o smanjenju onoga što se obično naziva njihovim izvršnim funkcijama.

“Osjećaju se mutno. Zaboravni su - rekao je Ashare. „Ti su deficiti povezani s njihovom sposobnošću da prestanu pušiti. Upravo ovaj klinički aspekt prestanka pušenja smatrali smo korisnim za daljnje postupanje. "

Tada su se istraživači okrenuli inhibitorima acetilkolinesteraze.

U mozgu je neurotransmiter acetilkolin važan za kognitivne funkcije poput učenja i kratkotrajnog pamćenja. Kad nikotin uđe u tijelo, veže se na iste receptore u mozgu na koje se veže acetilkolin, što rezultira nagrađivanjem i pojačavanjem pušenja. Inhibitori acetilkolinesteraze povećavaju razinu acetilkolina u mozgu i zapravo zamjenjuju učinke nikotina.

Schmidt, profesor u Pennsylvania's School of Nursing i Perelman School of Medicine, uspješno je upotrijebio takav model s drugim supstancama koje izazivaju ovisnost poput kokaina.

Skupinu štakora podijelio je na kohorte s galantaminom i donepezilom. Kako bi se zrcalilo dobrovoljno uzimanje droga kod ljudi, štakori su sami sebi davali nikotin koristeći polugu pritisnutu po volji. Jednom kad se uzimanje nikotina stabiliziralo, štakori su prethodno tretirani jednim od dva AChEI-a.

Za oba lijeka "uspjeli smo pokazati smanjenje ukupnog nikotina koji se sam daje", rekao je Schmidt, napominjući da je to bilo upozorenje.

"Iz literature znamo da će više od 30 posto pacijenata prijaviti mučninu i povraćanje [prilikom uzimanja ovih lijekova], a to će ograničiti njihovu usklađenost", rekao je. "Vidjeli smo da ti lijekovi smanjuju samokontrolu nikotina, ali htjeli smo biti sigurni da to nije zato što su pacovi bolesni."

Za razliku od ljudi koji mogu prijaviti kada se ne osjećaju dobro i čija tijela reagiraju na mučninu, štakori nemaju refleks na povraćanje.

U prethodnim istraživanjima dr. Matthew Hayes, koji ima sastanke u Penn Medicine i Penn Nursing, pokazao je da kod štakora konzumiranje kaolinske gline prevlači želudac poput antacida i ugušava bilo kakve štetne učinke. Surađujući s Hayesom, Schmidt je životinjama ponudio kaolinsku glinu, a zatim usporedio koliko su normalno jeli i s dodatkom AChEI.

"Pri prikazanim dozama za smanjenje samokontrole nikotina, AChEI nisu razboljevali naše životinje", rekao je Schmidt.

Nalazi su potaknuli kliničko ispitivanje, koje je do danas proučavalo 33 pušača u dobi od 18 do 60 godina.

Ljudi koji su bili zainteresirani za prestanak pušenja prijavili su se na 23 dana. Prije početka ispitivanja, istraživači su procijenili kognitivnu funkciju pušača kako bi dobili osnovnu vrijednost.

Prva dva tjedna ispitivanja nastavili su pušiti, ali uzimali su ili galantamin ili placebo. Zatim su zamoljeni da jedan puni dan ne puše.

Održale su se još dvije procjene: nakon dva tjedna kombinacije cigareta i droge i opet nakon tog početnog dana bez pušenja.

Konačno, istraživači su zatražili od ispitanika da daju sve od sebe da ne puše sedam uzastopnih dana, vremena tijekom kojeg su sudionici i dalje uzimali galantamin ili placebo.

"To jednotjedno razdoblje potvrda je dugotrajnijeg prekida", rekao je Ashare. "Sposobnost prestanka pušenja prvi tjedan nakon što prestanete pokušavati vrlo je predviđanje dugoročnog uspjeha."

Još uvijek aktivno regrutira za suđenje, s ciljem da ukupno ima 80 ljudi. Jednom kada suđenje dosegne taj broj, ona će istražiti sveukupne podatke o napuštanju.

Rekla je da obećava ono što je do sada naučila - da su pušači koji su koristili galantamin koji je odobrila FDA pušili manje cigareta dnevno i manje uživali u njima, posebno s obzirom na to da su oni koji ne puše tijekom tog prvog ključnog tjedna 32 puta vjerojatniji trajno prestati pušiti.

"Naš cilj u istraživanju ovih različitih namjenskih lijekova nije zamjena lijekova koji su već dostupni", rekla je. „Znamo da su učinkoviti. Cilj nam je ciljati različite populacije pušača za koje je vjerojatnije da će imati te kognitivne nedostatke. "

Studija je objavljena u časopisu Nature Translacijska psihijatrija.

Izvor: Sveučilište Pennsylvania