Budućnost lijekova protiv epilepsije

Istraživači napreduju u novoj tableti protiv epilepsije "na zahtjev", koja se može popiti kad ljudi osjete kako napadaj počinje. Tabletu je razvio tim sa University College London u Velikoj Britaniji, pod vodstvom profesora Dimitrija Kullmanna.

Objašnjavaju da oko jedan posto ljudi širom svijeta ili 65 milijuna pojedinaca ima epilepsiju. Otprilike četvrtina otporna je na uobičajene tretmane, lijekove koji potiskuju podražljivost svih moždanih stanica i uzrokuju nuspojave.

No, nova tableta za suzbijanje napadaja može pomoći ovoj skupini, jer djeluje genetskom modifikacijom moždanih stanica, čineći ih osjetljivima na spoj koji je obično neaktivan. Kullmann je opisao postupak. "Prvo ubrizgavamo modificirani virus u područje mozga gdje nastaju napadaji", rekao je.

„Ovaj virus upućuje stanice mozga da naprave protein koji se aktivira klozapin-N-oksidom ili CNO, spojem koji se može uzeti kao tableta. Aktivirani protein tada suzbija pretjerano uzbudljive moždane stanice koje pokreću napadaje, ali samo u prisutnosti CNO-a. "

Dodao je, „Trenutno se teški napadaji liječe lijekovima koji potiskuju podražljivost svih moždanih stanica, pa pacijenti stoga imaju nuspojave. Ponekad je doza potrebna za zaustavljanje napadaja toliko visoka da pacijente treba uspavati i odvesti na intenzivnu njegu.

„Ako usmjerimo našu novu metodu u kliniku, što se nadamo učiniti u sljedećem desetljeću, mogli bismo liječiti pacijente koji su osjetljivi na teške napadaje jednokratnom injekcijom modificiranog virusa, a zatim koristiti CNO samo po potrebi ,

“CNO bi se davao kao tableta u slučaju da pacijenti mogu predvidjeti kada će se vjerojatno dogoditi napadaji. Na primjer, mnogi ljudi s epilepsijom otpornom na liječenje doživljavaju nakupine, gdje ozbiljnim napadajima prethode manji. Rizik od napadaja također je velik kada su ljudi bolesni, neispavani ili u određeno vrijeme menstrualnog ciklusa, pa bi sve to bilo dobro za uzimanje pilule kao preventivne mjere.

“U hitnim situacijama spoj se može dati kao injekcija. Mogli bismo čak razmotriti potpuno automatski sustav isporuke, gdje se CNO daje pumpom, kao što se to radi za inzulin kod nekih ljudi s dijabetesom. "

Sve pojedinosti o liječenju izložene su u časopisu Prirodne komunikacije, Tim je testirao pilulu na glodavcima i planira buduća ispitivanja na ljudskim dobrovoljcima.

Dr. John Williams, neuroznanstvenik i voditelj kliničkih djelatnosti, neuroznanosti i mentalnog zdravlja iz dobrotvorne organizacije sa sjedištem u Velikoj Britaniji The Wellcome Trust, komentirao je: „Epilepsija je iscrpljujuće stanje s ograničenim mogućnostima liječenja. Radujemo se što ćemo vidjeti kako bi se ovaj inovativni pristup ciljanoj kontroli napadaja mogao prevesti u nove mogućnosti liječenja za upravljanje i kontrolu napadaja kod ljudi. "

Trenutno se osobama s epilepsijom često prepisuju svakodnevni antikonvulzivi. Ipak, oko 30 posto još uvijek ima napadaje, a štetni učinci poput promjena raspoloženja i pospanosti javljaju se u do 90 posto onih koji uzimaju drogu.

S druge strane, CNO se razgrađuje u tijelu nakon nekoliko sati i utječe samo na određene dijelove mozga, a ne na cijeli mozak, kao kod lijekova za suzbijanje napadaja.

"Ova je metoda privlačnija od alternativnih oblika ciljane terapije, poput kirurgije uklanjanja područja mozga u kojem nastaju napadi, ili genske terapije koja trajno mijenja ekscitabilnost moždanih stanica", rekao je Kullmann.

“Iako trenutno nema dokaza da trajno suzbijanje ekscitabilnosti na malom području utječe na rad mozga, ne možemo biti sigurni da to dugoročno ne bi imalo utjecaja. Naša nova metoda potpuno je reverzibilna, pa ako bi se pojavile bilo kakve nuspojave, ljudi bi jednostavno mogli prestati uzimati CNO tabletu. "

Kullmannov tim također radi na optogenetiki, metodi suzbijanja napadaja na zahtjev koja koristi svjetlosne impulse za aktiviranje receptora za suzbijanje napadaja u "epileptogenoj zoni", maloj regiji mozga koja se obično može locirati slikarskim tehnikama. Ugrađeni uređaj isporučuje svjetlost odgovarajuće valne duljine, intenziteta i trajanja u ovo područje mozga, gdje napadaji započinju.

Nedavni testovi na glodavcima pokazuju da je suzbijanje optogenetskih napadaja u principu izvedivo. No, jedno od glavnih ograničenja kod ljudi je potreba za ugradnjom optičkih uređaja.

Istraživači su rekli da nova metoda lijekova / genetike "obećava pristup postizanju specifičnog slabljenja neuronske ekscitabilnosti za regiju i stanicu radi suzbijanja napadaja."

Dodaju: "Put do prijevoda vjerojatno će biti izravniji nego za optogenetiku."

upućivanje

Katzel, D. i sur. Kemijsko-genetsko slabljenje žarišnih neokortikalnih napadaja. Prirodne komunikacije, 27. svibnja 2014. doi: 10.1038 / ncomms4847