Istraživanje miša otkriva ulogu smeđe masti u upali izazvanoj stresom
Dobro je dokumentirano da akutni psihološki stres može dovesti do upale, ali mehanizmi koji stoje iza ove reakcije i dalje su nejasni. Sada u novom istraživanju miša, istraživači s Yalea otkrivaju da ovaj upalni proces može potjecati iz smeđih masnih stanica.
Nalazi su objavljeni u časopisu ćelija.
Budući da hormoni stresa kortizol i adrenalin općenito smanjuju upalu, istraživači već dugo zbunjuju kako stres može pogoršati zdravstvene probleme poput dijabetesa i autoimunih bolesti, kao i depresiju i tjeskobu.
"U klinici smo svi vidjeli superstresne događaje koji pogoršavaju upalnu bolest, a to nam nikada nije imalo smisla", rekao je dr. Andrew Wang, docent interne medicine i imunobiologije i odgovarajući autor studije.
Kortizol i adrenalin, hormoni koji se oslobađaju u klasičnom odgovoru na stres "bježi ili se bori", potiskuju imunološki sustav, a ne ga aktiviraju. Ovi hormoni također pokreću masovnu metaboličku mobilizaciju koja osigurava gorivo tijelu dok se obraća prijetnjama.
Istraživački tim otkrio je da upravo stanica imunološkog sustava - citokin interleukin-6 (IL-6) - pokreće upalu u vrijeme stresa. Također se pokazalo da IL-6 igra ulogu u autoimunim bolestima, raku, pretilosti, dijabetesu, depresiji i tjeskobi.
Istraživači su počeli proučavati ulogu IL-6 u stresu nakon jednostavnog promatranja: kad su istraživači vadili krv miševima, što je bio vrlo stresan postupak, krv je pokazala povišenu razinu citokina.
U nizu eksperimenata na miševima, koje su u Wangovom laboratoriju dizajnirali Hua Qing i Reina Desrouleaux, tim je otkrio da je IL-6, koji se obično luči kao odgovor na infekcije, izazvan samo stresom i pogoršao upalni odgovor u stresnih životinja.
I na svoje iznenađenje, otkrili su da se u vrijeme stresa IL-6 lučio u smeđim masnim stanicama, koje su najpoznatije po regulaciji metabolizma i tjelesne temperature. Te stanice sadrže mnogo više mitohondrija nego bijela masnoća; mitohondriji su "motori" smeđe masti koji sagorijevaju kalorije da bi proizveli toplinu.
Kad se blokiraju signali iz mozga do smeđih masnih stanica, stresni događaji više nisu pogoršavali upalni odgovor.
"Ovo je bilo potpuno neočekivano otkriće", rekao je Qing, postdoktorski suradnik na Yale School of Medicine.
Istraživači su zaključili da IL-6 mora igrati još jednu ulogu u odgovoru "borba ili bijeg", osim što može izazvati upalu. Zapravo su otkrili da to također pomaže tijelu u pripremi za povećanje proizvodnje glukoze u očekivanju prijetnji.
Odgovor smeđih masnih stanica uzrokuje da razina IL-6 dosegne vrhunac nakon metaboličke proizvodnje glukoze i oslobađanja kortizola i adrenalina. To bi moglo pomoći objasniti zašto stres može izazvati upalu čak i dok se oslobađaju hormoni za suzbijanje imunološkog sustava, rekli su istraživači.
Blokiranje proizvodnje IL-6 nije samo zaštitilo stresne miševe od upale, već ih je i učinilo manje uznemirenima kad su smješteni u stresno okruženje.
Istraživači također sumnjaju da IL-6 može igrati ulogu u poremećajima mentalnog zdravlja poput depresije i anksioznosti.Wang primjećuje da mnogi simptomi depresije, poput gubitka apetita i spolnog nagona, oponašaju one uzrokovane zaraznim bolestima poput gripe - takozvanog "bolesničkog ponašanja" - koje IL-6 može pokrenuti.
Određeni postojeći lijekovi razvijeni za autoimune bolesti, poput reumatoidnog artritisa, blokiraju aktivnost IL-6. Preliminarni nalazi sugeriraju da ovi lijekovi mogu pomoći u ublažavanju simptoma depresije, napominju autori. Također postoje rani dokazi da IL-6 može igrati ulogu i kod dijabetesa i pretilosti.
„Postoji sve veća literatura o ulozi IL-6 izvan imuniteta. Naš je posao uzbudljiv jer doprinosi skraćivanju tog jaza u znanju ”, rekao je Desrouleaux, diplomirani student biologije i biomedicinske znanosti.
Izvor: Sveučilište Yale
