Serotonin, nasilje i prozac

Proteklog tjedna puno je napisano nagađajući ima li Prozac, obično propisani 20-godišnji antidepresiv, bilo kakve veze sa nasiljem koje je počinio Steven Kazmierczak (ubojica iz NIU-a). Kazmierczak je navodno prethodno uzimao Prozac (obično propisan za depresiju), ali ga je prestao uzimati 3 tjedna prije ubojstava.

USA Today ima neki komentar u članku u jučerašnjim novinama:

Naglo zaustavljanje antidepresiva može biti opasno, kaže John Greden, izvršni direktor Centra za depresiju na Sveučilištu Michigan. Prozac, dizajniran za povećanje serotonina, moždane kemikalije koja se "osjeća dobro", zadržava se u tijelu duže od sličnih lijekova, kaže on.

No serotonin može naglo pasti ako se tablete zaustave, a moždana kemijska tvar često dosegne nisku točku otprilike tri tjedna nakon prestanka uzimanja, kaže Greden - upravo vrijeme ubijanja, prema Batyjevom rasporedu.

To je zanimljivo zapažanje, pa pogledajmo istraživanje o razinama serotonina i prekidu fluoksetina ...

Prvo treba napomenuti da među ovom skupinom antidepresiva fluoksetin (generički naziv za Prozac) ima najduži poluživot. Odnosno, ostaci lijekova bili bi u sustavu osobe duže nego u većini ostalih SSRI antidepresiva. Zbog toga je pojava „sindroma prekida SSRI“ općenito manje evidentna nego kod ljudi koji uzimaju druge SSRI antidepresive (vidi, na primjer, Tint i sur., 2008.; Calil, 2001.; Rosenbaum i sur., 1998.). Poluvrijeme fluoksetina kod većine ljudi ima manje od 2 dana, ali ostaje u našoj plazmi mnogo dulje - poluživot u plazmi od oko 10 dana. To znači da bismo očekivali da ćemo vidjeti gotovo sav lijek iz sustava neke osobe na mreži nakon otprilike 3 tjedna. Prozac je također povezan s porastom bijesa ili agresije tijekom uzimanja (vidi, na primjer, Fisher i sur., 1995., ali ne i dok je prekida).

Pa ako je lijek izvan sustava neke osobe u roku od 3 tjedna, bi li mogao još dugo imati učinak na druge moždane kemikalije ili hormone? Čini se da je odgovor možda "da".

Oksitocin je hormon koji se izlučuje u mozgu i drugim tkivima i uključen je u priličnu količinu majčinskih i seksualnih ponašanja. Ali Raap et. dr. (1999), u studiji na štakorima, otkrili su da čak 60 dana nakon prestanka uzimanja fluoksetina, razina oksitocina još uvijek nije bila normalna:

Tijekom daljnjeg povlačenja iz fluoksetina, postupno se povećavao odgovor oksitocina prema kontrolnim razinama. Međutim, čak i 60 dana nakon prestanka uzimanja fluoksetina, odgovor na oksitocin i dalje je značajno smanjen za 26% u usporedbi s kontrolom. Suprotno tome, potisnuti ACTH odgovor na 8 OH DPAT (manje osjetljivi pokazatelj desenzibilizacije) postupno se vratio na kontrolnu razinu do 14. dana prestanka uzimanja fluoksetina.

Postoje i druge studije na štakorima koje su pokazale različite učinke na različite neurokemije i hormone, ali njihova je generalizacija za ljude ograničena. Nisam mogao pronaći slične studije rađene na ljudima.

U studiji koja je ispitivala učinke Prozaca na spavanje, Feige et. dr. (2002) pronađeno:

Nakon prekida subkronične primjene, indeksi kvalitete spavanja normalizirali su se brzo (unutar 2-4 dana), dok su efekti latencije i spektralne snage REM korelirali s ukupnom koncentracijom SSRI u plazmi i normalizirali se sporije, što odgovara poluvrijeme života lijeka od oko 10 dana.

Što znači da se REM spavanje sporije oporavljalo od ukidanja lijeka Prozac, ali ne bitno toliko da je ometalo opću kvalitetu spavanja neke osobe.

S druge strane, u ljubavnom pismu 10. godišnjice Prozacu, Stokes & Holtz (1997) napisali su:

Brzi prekid ili propuštene doze selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina kratkog razdoblja poluraspada, TCA i heterocikličkih antidepresiva povezani su sa simptomima povlačenja somatske i psihološke prirode, koji ne mogu biti samo remetilački, već mogu sugerirati i recidiv ili ponavljanje depresije ,

Za razliku od ovih antidepresiva s kratkim vremenom poluraspada, fluoksetin se rijetko povezuje s takvim posljedicama pri naglom prekidu ili propuštenim dozama. Ovaj preventivni učinak protiv simptoma odvikavanja nakon prekida primjene fluoksetina pripisuje se jedinstvenom produljenom poluživotu ovog antidepresiva.

Randomizirana, s placebom kontrolirana studija nije otkrila štetne učinke naglim prekidom uzimanja Prozaca (Zajecka i sur., 1998):

Nije primijećen skup simptoma koji sugeriraju sindrom prekida liječenja. Nagli prekid liječenja fluoksetinom dobro se podnosio i čini se da nije povezan sa značajnim kliničkim rizikom.

Također smo pronašli studiju slučaja koja opisuje nekoga tko je doživio delirum nakon što je iznenada prekinuo s primjenom Prozaca (Blum i sur., 2008.).

Također postoji čitav niz istraživanja koja istražuju učinke akutnog iscrpljivanja triptofana (ATD) i posljedice smanjenja razine serotonina u središnjem živčanom sustavu. To bi se moglo dogoditi kod nekoga tko prekine SSRI poput Prozaca, ali većina istraživanja ATD-a opet je na razini štakora i vrlo je pomiješana u svojim nalazima (i nismo mogli naći nijedno istraživanje koje bi ispitivalo iscrpljenost triptofana u vezi s prekidom fluoksetina).

Zaključak izveden iz ovog kratkog pregleda istraživanja? Da je Prozac zapravo jedan od lijekova koji se bolje podnose kad se iznenada prekine, ali i dalje mogu nastati problemi. Učinci ovih vrsta lijekova na mozak i na tijelo općenito istraživači još uvijek nisu dobro razumjeli.

Je li išta od toga moglo biti povezano sa slučajem NIU? To je još uvijek mogućnost, ali sumnja se da ćemo ikad znati odgovor sigurno.

Pročitajte više o ovoj kontroverzi u Furious Seasons, kao i o Filipovom vlastitom mišljenju.

Reference:

Blum D, Maldonado J, Meyer E, Lansberg M. (2008). Delirij nakon naglog prekida uzimanja fluoksetina. Clin Neurol Neurosurg., 110 (1): 69-70.

Calil HM. (2001). Fluoksetin: prikladan dugotrajan tretman. J Clin Psychiatry, 62 Suppl 22: 24-9.

Feige B, Voderholzer U, Riemann D, Dittmann R, Hohagen F, Berger M.
(2002). Fluoksetin i EEG spavanja: učinci pojedinačne doze, subkronično liječenje i prekid liječenja kod zdravih ispitanika. Neuropsychopharmacology, 26 (2): 246-58.

Fisher S, Kent TA, Bryant SG. (1995). Postmarketinški nadzor samokontrolom pacijenta: preliminarni podaci za sertralin nasuprot fluoksetinu. J Clin Psychiatry, 56 (7): 288-96.

Raap DK, Garcia F, Muma NA, Wolf WA, Battaglia G, van de Kar LD. (1999). Trajna desenzibilizacija hipotalamičkih 5-hidroksitriptamin1A receptora nakon prestanka uzimanja fluoksetina: inhibirani neuroendokrini odgovori na 8-hidroksi-2- (dipropilamino) Tetralin u odsutnosti promjena u gi / o / z proteinima. J Pharmacol Exp Ther., 288 (2): 561-7.

Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB. (1998). Sindrom prekida selektivnog inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina: randomizirano kliničko ispitivanje. Biol Psychiatry., 44 (2): 77-87.

Stokes PE i Holtz A. (1997). Ažuriranje desete godišnjice fluoksetina: napredak se nastavlja. Clin Ther., 19 (5): 1135-250.

Nijansa A, Haddad P, Anderson IM. (2008). Učinak brzine sužavanja antidepresiva na učestalost simptoma prekida: randomizirana studija. J Psihoparmakol.

Zajecka J, Fawcett J, Amsterdam J, Quitkin F, Reimherr F, Rosenbaum J, Michelson D, Beasley C. (1998). Sigurnost naglog ukidanja fluoksetina: randomizirano, placebo kontrolirano ispitivanje. J Clin Psychopharmacol., 18 (3): 193-7.