Kako lijekovi za šizofreniju siju sjeme otpora
U studiji, objavljenoj na mreži u časopisu Neuroznanost o prirodi, znanstvenici su istraživali vanjske genetske razloge (zvane epigenetski čimbenici) koji uzrokuju otpornost na liječenje atipičnim antipsihotičnim lijekovima.
Korištenje antipsihotičnih lijekova standard je skrbi za shizofreniju. Istraživači s Medicinskog fakulteta Mount Sinai izvještavaju da 30 posto osoba sa shizofrenijom ne reagira na trenutno dostupne tretmane.
Istraživači su otkrili da s vremenom enzim u mozgu oboljelih od šizofrenije, analiziran na obdukciji, počinje kompenzirati produžene kemijske promjene uzrokovane antipsihoticima, što rezultira smanjenom učinkovitošću lijekova.
"Ovi su rezultati prijelomni jer pokazuju da rezistenciju na lijekove mogu uzrokovati sami lijekovi propisani za liječenje shizofrenije, kada se daju kronično", rekao je dr. Javier Gonzalez-Maeso, vodeći istražitelj u studiji.
Istraživači su otkrili da je enzim zvan HDAC2 izrazito eksprimiran u mozgu miševa kronično liječenih antipsihotičnim lijekovima, što je rezultiralo nižom ekspresijom receptora zvanog mGlu2 i ponovnim pojavom psihotičnih simptoma. Sličan nalaz primijećen je u postmortalnom mozgu shizofrenih bolesnika.
Kao odgovor, istraživački tim primijenio je kemikaliju nazvanu suberoilanilidid hidroksamska kiselina (SAHA), koja inhibira cijelu obitelj HDAC-a. Ovim je tretmanom spriječen štetni učinak antipsihotika nazvanog klozapin na ekspresiju mGlu2, a također je poboljšan terapijski učinak atipičnih antipsihotika na mišjim modelima.
Prethodno istraživanje koje je proveo tim pokazalo je da kronično liječenje antipsihotičnim klozapinom uzrokuje potiskivanje ekspresije mGlu2 u frontalnom korteksu miševa, području mozga ključnom za spoznaju i percepciju.
Istraživači su pretpostavili da ovaj učinak klozapina na mGlu2 može igrati presudnu ulogu u ograničavanju terapijskog učinka antipsihotičnih lijekova.
"Ranije smo otkrili da kronična primjena antipsihotičnih lijekova uzrokuje biokemijske promjene u mozgu koje mogu ograničiti terapijski učinak tih lijekova", rekao je Gonzalez-Maeso. "Željeli smo identificirati molekularni mehanizam odgovoran za ovu biokemijsku promjenu i istražiti ga kao novu metu za nove lijekove koji pojačavaju terapijsku učinkovitost antipsihotičnih lijekova."
Mitsumasa Kurita, dr. Sc., Postdoktorand na planini Sinaj i vodeći autor studije, rekao je: „Otkrili smo da atipični antipsihotični lijekovi pokreću povećanje HDAC2 u frontalnom korteksu osoba sa shizofrenijom, što onda smanjuje prisutnost mGlu2, i time ograničava učinkovitost tih lijekova. "
Kao rezultat ovih nalaza, Gonzalez-Maesov tim sada razvija spojeve koji specifično inhibiraju HDAC2 kao dodatni tretman antipsihoticima.
Izvor: Bolnica Mount Sinai / Medicinski fakultet Mount Sinai
