Istraživanje cilja na zaštitu živčanih stanica u Parkinsonovoj bolesti
Parkinsonova bolest potiče pogoršanje živčanog sustava što rezultira podrhtavanjem i problemima s mišićnom koordinacijom i kretanjem. Za sada nema dokazanog zaštitnog tretmana. Tek su nedavno identificirani genetski uzroci Parkinsonove bolesti s potencijalom za upotrebu u razvoju ciljanih tretmana.
Međutim, pronađeno je da su nedavno otkriveni lijekovi blokirali protein LRRK2 (izgovara se lark 2), koji kada se iskrivi kod ljudi, dovodi do Parkinsonove bolesti uzrokujući da se živčane stanice skupljaju i umiru.
Budući da je preaktivan LRRK2 smrtonosan, istraživači su nagađali da bi stavljanjem blokade na LRRK2 mogli zaštititi ranjive živčane stanice koje ovaj protein napada. Znanstvenici su testirali lijekove koji su bili komercijalno dostupni i za koje je poznato da sprječavaju djelovanje proteina poput LRRK2 i dodavanje kemijskih fosfata drugim proteinima. Ukupno je testirano sedamdeset lijekova, a utvrđeno je da osam blokira LRRK2 u djelovanju.
Od osam lijekova, dva su prethodno pokazala tijekom drugih studija da su sposobna prijeći krvno-moždanu barijeru. Tako su znanstvenici dva puta dnevno ubrizgavali ova dva lijeka miševima koji su konstruirani da u svom mozgu nose promjene LRRK2 koje uzrokuju Parkinson. Nakon tri tjedna istraživači su promatrali mozak miša kako bi utvrdili je li ijedna živčana stanica umrla. Jedan lijek pružao je gotovo potpunu zaštitu od odumiranja živčanih stanica. Drugi je lijek imao otprilike 80 posto manje mrtvih stanica nego u lažno tretiranih miševa. Treći lijek, koji ne inhibira LRRK2, dokazano nije učinkovit.
"Ovi podaci sugeriraju da biste, ako biste trebali razviti siguran lijek, potencijalno mogli imati novi tretman za pacijente s Parkinsonovom bolešću s mutacijama LRRK2", kaže Ted Dawson, dr. Med., Znanstveni direktor Johns Hopkins Instituta za Stanično inženjerstvo i profesor neurologije i fiziologije.
Dva lijeka koja su uspješno blokirala LRRK2 i spriječila smrt živčanih stanica kod miševa s Parkinsonovom bolesti napravljena su od sličnih kemijskih struktura. "Moglo bi se zamisliti stvaranje spojeva oko te jezgrene strukture kako bi se razvio relativno selektivan i moćan inhibitor LRRK2", kaže Dawson.
Dawson u suradnji s istraživačima sa Sveučilišta Southern Methodist dizajnira specifične inhibitore LRRK2 s planovima za licenciranje tehnologije. Jednom kada se identificiraju lijekovi kandidati, testirat će se na toksične nuspojave.Ipak, mogu proći godine prije nego što FDA odobri lijekove za uporabu na ljudima.
Prema Dawsonu, tretmani razvijeni posebno protiv LRRK2 mogu čak biti u mogućnosti liječiti i druge oblike Parkinsonove bolesti - one koji nisu uzrokovani promjenama LRRK2 - jer mogu postojati razne promjene u različitim proteinima koje mogu dovesti do Parkinsonove bolesti.
“Liječimo Parkinsonovu bolest na mišu, a sada moramo otkriti lijekove koji zapravo djeluju na ljudske neurone. Tada ćemo, nadamo se, uspjeti napraviti iskorak kako bismo dobili tretman koji će raditi na ljudima ", kaže Dawson.
Među ostalim autorima rukopisa bili su Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee i suistraživačica Valina Dawson iz Johns Hopkins Medicine; Jackalina VanKampen i Leonard Petrucelli s Medicinskog fakulteta Maya Clinic; Kathleen Maguire-Zeiss i Howard Federoff iz Medicinskog centra Sveučilišta Georgetown; i William Bowers sa Medicinskog centra Sveučilišta u Rochesteru.
Financiranje ovog istraživanja osigurano je bespovratnim sredstvima Nacionalnog zavoda za zdravstvo, Vojno-medicinskog zapovjedništva za istraživanje i materijal, Zaklade Mayo i Zaklade Michael J. Fox.
Johns Hopkins
