Istraživanje miša sugerira novu vezu između dijabetesa i Alzheimerove bolesti
Novo istraživanje korišteno na mišjem modelu otkrilo je dokaze koji sugeriraju da na Alzheimerovu bolest može utjecati povišeni šećer u krvi.
Iako su mnoga ranija ispitivanja ukazivala na dijabetes kao mogući doprinos Alzheimerovoj bolesti, studija znanstvenika s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Washington u St. Louisu pokazuje da povišena glukoza u krvi može brzo povećati razinu amiloida beta.
Amiloid beta dobro je poznat kao ključna komponenta moždanih plakova u bolesnika s Alzheimerovom bolesti. Smatra se da je nakupljanje plakova rani pokretač složenog niza promjena koje Alzheimer uzrokuje u mozgu.
Istraživanje je objavljeno u Časopis za klinička ispitivanja.
"Naši rezultati sugeriraju da dijabetes ili drugi uvjeti zbog kojih je teško kontrolirati razinu šećera u krvi mogu štetno utjecati na rad mozga i pogoršati neurološka stanja poput Alzheimerove bolesti", rekla je vodeća autorica dr. Shannon Macauley, postdoktorand znanstveni istraživač.
"Veza koju smo otkrili mogla bi nas dovesti do budućih ciljeva liječenja koji smanjuju te učinke."
Osobe s dijabetesom ne mogu kontrolirati razinu glukoze u krvi, koja može skočiti nakon obroka. Umjesto toga, mnogi se pacijenti oslanjaju na inzulin ili druge lijekove kako bi kontrolirali razinu šećera u krvi.
U studiji je istraživač ubrizgavao glukozu u krvotok miševa uzgajanih da bi razvili stanje nalik Alzheimerovoj bolesti.
Zatim su promatrali kako povišeni šećer u krvi može povećati rizik od Alzheimerove bolesti.
U mladih miševa bez amiloidnih plakova u mozgu, udvostručavanje razine glukoze u krvi povećalo je razinu amiloidnih beta u mozgu za 20 posto.
Kad su znanstvenici ponovili eksperiment na starijim miševima koji su već razvili moždane plakove, razina amiloida beta porasla je za 40 posto.
Nakon detaljnijeg pregleda, istraživači su otkrili da su skokovi glukoze u krvi povećali aktivnost neurona u mozgu, što je pospješilo proizvodnju amiloida beta. Jedan od načina na koji se utječe na pucanje takvih neurona je kroz otvore nazvane KATP kanali na površini moždanih stanica.
U mozgu povišena glukoza uzrokuje zatvaranje tih kanala, što uzbuđuje moždane stanice, što čini vjerojatnije da će se otvoriti.
Uobičajeno pucanje je način na koji moždana stanica kodira i prenosi informacije. Ali pretjerano pucanje u određenim dijelovima mozga može povećati proizvodnju amiloidne beta, što u konačnici može dovesti do više amiloidnih plakova i potaknuti razvoj Alzheimerove bolesti.
Kako bi pokazali da su KATP kanali odgovorni za promjene u amiloid beta u mozgu kada je povišen šećer u krvi, znanstvenici su miševima dali diazoksid, lijek za povišenje glukoze koji se obično koristi za liječenje niskog šećera u krvi. Da bi se zaobišla krvno-moždana barijera, lijek je ubrizgan izravno u mozak.
Lijek je prisilio KATP kanale da ostanu otvoreni čak i kad je razina glukoze porasla. Proizvodnja amiloidne beta ostala je konstantna, suprotno onome što su istraživači obično primijetili tijekom skoka šećera u krvi, pružajući dokaze da KATP kanali izravno povezuju razinu glukoze, neuronske aktivnosti i amiloidne beta.
Istraživači sada koriste lijekove za dijabetes kod miševa s uvjetima sličnim Alzheimerovoj bolesti za daljnje istraživanje ove veze.
"S obzirom na to da su KATP kanali način na koji gušterača izlučuje inzulin kao odgovor na visoku razinu šećera u krvi, zanimljivo je da vidimo vezu između aktivnosti tih kanala u mozgu i proizvodnje amiloida beta", rekao je Macauley.
"Ovo opažanje otvara novi put istraživanja kako se Alzheimerova bolest razvija u mozgu, kao i nudi novu terapijsku metu za liječenje ovog razarajućeg neurološkog poremećaja."
Istraživači također istražuju kako promjene uzrokovane povišenom razinom glukoze utječu na sposobnost međusobnog umrežavanja moždanih regija i izvršavanje kognitivnih zadataka.
Izvor: Medicinski fakultet Sveučilišta Washington
