Zašto lijekovi protiv demencije djeluju u laboratoriju, a ne kod ljudi
U novoj studiji, objavljenoj na mreži u časopisu Izvješća o matičnim stanicama, istraživači pružaju zanimljive tragove o neuspjesima.
U članku stručnjaci sugeriraju zašto nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) - koji su uspješno liječili molekularne znakove Alzheimerove bolesti na staničnim i životinjskim modelima - na kraju nisu uspjeli u kliničkim studijama.
Otkrili su da su ljudski neuroni otporni na ovu klasu lijekova, iako djeluju u linijama ne-neuronskih stanica.
"Rezultati naše studije značajni su za buduće pristupe razvoju lijekova, jer podrazumijevaju da bi studije probira i validacije spojeva mogle biti puno pouzdanije ako se provode na tipu ljudskih stanica pogođenih dotičnom bolešću", rekao je Oliver Brüstle koji je stariji -autor studije s kolegom Philippom Kochom, dr. med
Alzheimerova bolest najčešći je uzrok demencije kod starijih ljudi, no trenutno ne postoje učinkoviti lijekovi koji bi zaustavili, usporili ili spriječili napredovanje bolesti.
Alzheimerova bolest karakterizira nakupljanje spojeva nazvanih Aβ peptidi u mozgu, a vjeruje se da ovaj proces uzrokuje progresivnu neurodegeneraciju i demenciju.
Duži peptidi Ap42 imaju tendenciju agregiranja više od kraćih peptida Ap40, a visoki omjer Ap42 prema Ap40 koristi se kao biomarker Alzheimerove bolesti.
Utvrđeno je da NSAID ograničavaju obradu Aß, što je rezultiralo smanjenim omjerom Aß42 / 40 u nekoliko staničnih i životinjskih modela bolesti.
Ali iz prethodno nepoznatih razloga, ti lijekovi nisu uspjeli odgoditi napredovanje bolesti u kliničkim ispitivanjima faze 2 i 3.
Brüstle i Koch ponovno su pregledali ovu enigmu i prvi put izravno testirali učinkovitost NSAIL u ljudskim neuronima.
Koristili su pristup induciranim matičnim stanicama, koji je uključivao uzimanje stanica kože od pacijenata s Alzheimerovom bolešću, reprogramiranje tih stanica u matične stanice slične embrionu, a zatim pretvaranje u neurone.
Ti su neuroni pokazali visoke omjere Ap42 / Aβ40, koji nisu reagirali na terapijski relevantne koncentracije NSAID-a.
Suprotno tome, često korištene ne-neuronske stanične linije koje se obično koriste u probiranju droga snažno su reagirale, što je pogrešno sugeriralo učinkovitost lijekova.
"Rezultati ističu važnost ispitivanja spojeva izravno u autentičnim ljudskim stanicama", rekao je dr. Jerome Mertens, vodeći autor studije.
“Do nedavno je bilo teško dobiti nativne ljudske neurone za ispitivanje lijekova u polju neurodegenerativnih bolesti.
S nedavnim napretkom tehnologije matičnih stanica postalo je moguće generirati gotovo neograničen broj ljudskih neurona od pojedinačnih pacijenata ”, kaže Brüstle.
"Nadamo se da će naša otkrića promovirati upotrebu neurona izvedenih iz matičnih stanica za probiranje lijekova na polju neuroloških poremećaja."
Izvor: Cell Press
