Istraživači sužavaju kako antipsihotični lijekovi djeluju na mozak

Istraživači zainteresirani za liječenje shizofrenije i demencije pojasnili su kako djeluju antipsihotični lijekovi ciljajući dva receptora na površinu stanica u mozgu, prema novoj studiji.

U ranijoj, povezanoj studiji, istraživači su pokazali da dva moždana receptora - koji vežu neurotransmiterske signale serotonin i glutamat s vanjske strane stanice - tvore kompleks u područjima mozga koji neispravno funkcioniraju kod šizofrenih bolesnika.

Tim je sada razvio mjerni podatak koji može pomoći u utvrđivanju učinkovitosti antipsihotičnih lijekova i unaprijediti dizajn lijekova. Nova studija popunjava prazninu u znanju jer istraživači prethodno nisu razumjeli kako je ovaj receptorski kompleks povezan s fenotipom shizofrenije.

Nova studija pokazuje da postoji nedostatak u vezi između kompleksa dva receptora i šizofrenog fenotipa u načinu na koji se signali serotonina i glutamata interpretiraju u unutrašnjosti stanice, postupak koji se naziva signaliziranje.

Također pokazuje kako antipsihotični lijekovi koji se koriste za liječenje pacijenata djeluju na ispravljanje takve greške u mozgu, kažu istraživači.

"Ne samo da smo naučili kako su antipsihotici djelotvorni, već smo otkrili i da je signalizacija kroz ovaj receptorski kompleks presudna za način na koji ti antipsihotici djeluju", rekao je glavni istraživač studije Diomedes E. Logothetis, dr. Sc. predsjedatelj Odjela za fiziologiju i biofiziku Medicinskog fakulteta VCU.

Prema Logothetisu, najčešći stanični ciljevi lijekova su receptori povezani s G proteinima, poput onih koji su ispitivani u ovoj studiji. Koristeći stanične i životinjske modele, otkrili su da receptori vrlo različito signaliziraju kada su zajedno kao kompleks nego kad su razdvojeni.

Metrika koju je razvio tim mogla bi se koristiti za provjeru novih lijekova i određivanje njihove razine učinkovitosti ili za procjenu kombiniranih terapija - spajanje dva ranije neučinkovita lijeka i njihovo korištenje za neke pacijente. U konačnici ovo djelo može prevesti na stvaranje boljih antipsihotičnih lijekova za pacijente, tvrde istraživači.

"Metriku koju smo razvili možemo koristiti za provjeru novih lijekova i određivanje njihove učinkovitosti", rekao je Logothetis. "Također možemo koristiti metriku kako bismo procijenili koje kombinacije postojećih lijekova pružit će nam idealnu ravnotežu između signaliziranja kroz dva receptora kompleksa."

Logothetis je rekao kako se nada da će, koristeći ovaj pristup, istraživači jednog dana moći razviti sredstvo pomoću kojeg će se moći provoditi visokopropusni probir lijekova, kao i razviti učinkovitije kombinacije lijekova koji su sposobni pomoći trećini shizofrenih bolesnika koji ne reagiraju na trenutne načine liječenja.

Buduće studije usredotočit će se na daljnje utvrđivanje proteinskih ciljeva signalnog uzorka ovog receptorskog kompleksa i njihovu vezu sa shizofrenijom.

U multidisciplinarnom timu bili su istraživači Medicinskog fakulteta Sveučilišta Virginia Commonwealth, Medicinskog fakulteta Mount Sinai u New Yorku i Farmaceutskog fakulteta Sveučilišta Maryland u Baltimoreu.

Nova studija objavljena je na mreži u časopisu Stanica.

Izvor: Sveučilište Virginia Commonwealth