‘Ježev put’ može dovesti do novih lijekova protiv depresije

Britanski istraživači kažu da su identificirali ključni molekularni put uključen u depresiju - otkriće koje će jednog dana dovesti do boljih lijekova.

Studija, objavljena u časopisu Neuropsvchopharmacologv, pokazuje kako "Ježeva staza" potiče hormone stresa i smanjuje broj moždanih stanica.

Otprilike 10 posto ljudi pati od depresije, a težina simptoma može varirati od osjećaja tuge i beznađa do, u najtežim slučajevima, samoozljeđivanja ili samoubojstva. Liječenje depresije uključuje liječenje lijekovima ili terapiju kognitivno-bihevioralnom terapijom ili obično kombinaciju obojeg.

Nedavna istraživanja pokazala su da je depresija povezana sa smanjenjem "neurogeneze", sposobnosti mozga da stvara nove moždane stanice. Ali put odgovoran za ovaj proces do sada je ostao nepoznat.

U ovoj studiji dr. Christoph Anacker, vodeći autor studije s King's Instituta za psihijatriju, i njegov tim proučavali su ljudske matične stanice - izvor novih stanica u ljudskom mozgu - kako bi istražili učinak hormona stresa na mozak razvoj stanica.

Istraživači su znali da su hormoni stresa poput kortizola uglavnom povišeni u stresu i depresiji. U studiji su istraživači u laboratoriju proučavali matične stanice i otkrili da visoke koncentracije kortizola oštećuju ove matične stanice i smanjuju broj novorođenih moždanih stanica.

Istražitelji su također otkrili da je za taj proces odgovoran specifični signalni mehanizam u stanici, Ježev put. Tada je, koristeći životinjski model, tim potvrdio da je izloženost stresu inhibirala ovaj put u mozgu.

Kao sredstvo za testiranje nalaza, istraživači su koristili spoj nazvan purmorfamin, za koji je poznato da stimulira put Ježeva. Otkrili su da su uporabom ovog lijeka uspjeli preokrenuti štetne učinke hormona stresa i normalizirati proizvodnju novih moždanih stanica.

Ježev, ili Hh, signalni put igra važnu ulogu u regulaciji stanične diferencijacije i formiranja organa tijekom normalnog razvoja embrionalnih kralježnjaka; mutacije koje su dovele do njegove nekontrolirane aktivnosti iznjedrile su ličinke voćnih muha koje su "šiljastim" izgledom podsjećale na ježeve.

Anacker je rekao: „Smanjujući broj novorođenih stanica u ljudskom mozgu, hormoni stresa oštećuju mnoge važne moždane funkcije i mogu pridonijeti razvoju depresije nakon razdoblja kroničnog stresa.

"Inhibiranjem ježevog signalnog puta, hormoni stresa smanjuju razvoj nezrelih" matičnih "stanica u zrele" moždane "stanice."

Nalaz je značajan jer se gotovo polovica svih pacijenata s depresijom ne uspije poboljšati trenutno dostupnim tretmanima.

"Razvoj lijeka s definiranim učinkom na mozak, kao što je povećanje broja novorođenih moždanih stanica, i s jasnim ciljem, kao što je ježeva signalizacija, omogućit će nam da razvijemo mnogo specifičnije antidepresive u budućnosti", rekao je Anacker.

Izvor: King’s College London