Obiteljska studija pokazuje genetske složenosti autizma
Novo istraživanje pokazuje da je obrazac genetskih čimbenika povezanih s autizmom među braćom i sestrama drugačiji obrazac od onog koji se vidi u obiteljima s samo jednim pogođenim djetetom.
Znanstvenici sa Sveučilišta u Kaliforniji u Los Angelesu usredotočili su se na genetske promjene poznate kao varijacije broja kopiranja (CNV), koje su gubici ili dobici normalne DNA.
Prethodno istraživanje povezalo je nenasljeđene CNV-ove koji potječu kao defekti u spermi ili jajnoj stanici iz koje je zahvaćeno dijete začeto, s poremećajem iz autističnog spektra kod djece čija braća i sestre nisu pogođeni.
Nalazi istraživanja otkrili su više od desetak novih gena povezanih s rizikom od poremećaja iz autističnog spektra. Ovo znanje naglašava složenost genetskih čimbenika u poremećajima.
Nalazi pružaju bolju sliku o tome kako genetske varijacije doprinose poremećajima autizma i možda bi mogle ukazati na mogući novi cilj budućih terapija.
Studija se pojavljuje u Američki časopis za humanu genetiku.
Istraživači su otkrili da su među djecom s poremećajem iz autističnog spektra koja imaju braću i sestre s poremećajima autizma naslijeđene varijacije broja kopija imale snažniji utjecaj od nenasljeđenih CNV-a. To se očekivalo, ali prethodno nije bilo pokazano.
Iako su istraživači očekivali da će nasljedni čimbenici igrati veću ulogu u obiteljima u kojima više od jednog djeteta ima poremećaj iz autističnog spektra, iznenadilo ih je još jedno opažanje u tim obiteljima. Točnije, kada zahvaćeno dijete ima naslijeđenu genetsku varijaciju za koju se zna da je čimbenik rizika od poremećaja autističnog spektra, rijetko je slučaj da sva njegova pogođena braća i sestre imaju iste te varijacije.
"To je zapravo iznimka, a ne pravilo", rekao je glavni istražitelj dr. Daniel Geschwind, ugledni profesor ljudske genetike na Medicinskom fakultetu David Geffen na Kalifornijskom sveučilištu u Los Angelesu.
„Tako, na primjer, postoje obitelji u kojima samo dvoje od troje djece ima rijetki CNV naslijeđen od roditelja, ali im je svima dijagnosticiran poremećaj autizma. Moglo se očekivati da će sva trojica naslijediti ovaj glavni čimbenik rizika. "
Studija je proizašla iz dugotrajnog projekta tvrtke Geschwind i suradnika za prikupljanje DNK i kliničkih podataka o obiteljima s više od jednog djeteta s poremećajem iz autističnog spektra.
Oni su poznati kao "multipleks obitelji". Većina studija genetike autizma fokusirala se na obitelji s samo jednim pogođenim djetetom, poznatim kao "simpleks obitelji", jer su istraživači predviđali da je određene vrste promjena DNA povezanih s bolestima u načelu lakše otkriti u takvim obiteljima.
Obitelji Mutliplex-a nisu uobičajene i čine oko 11 posto obitelji s djecom koja imaju poremećaj iz autističnog spektra. Zbog toga je nedostatak istrage mogao narušiti sliku o tome kako promjene DNK doprinose poremećajima autizma.
Najočitije bi se očekivalo da će slučajevi poremećaja iz autističnog spektra dijagnosticirani kod braće i sestara, a koji se pojavljuju u obitelji, više rezultirati nasljednim genetskim varijacijama nego nenasljeđenim CNV-ima. Nasljednost je mjera u kojoj genetske razlike pridonose uočenim fizičkim razlikama.
Jedno od mogućih objašnjenja za nalaz da autistična braća i sestre u obitelji obično nemaju iste genetske varijacije povezane s bolestima, rekao je Geschwind, je da je grom doista udario dva puta. Odnosno, nesretna nenasljedna mutacija može objasniti poremećaj iz autističnog spektra kod djeteta kojem nedostaju naslijeđeni faktori rizika koji se nalaze u braće i sestara.
Druga je mogućnost da poremećaj iz autističnog spektra nastaje kod braće i sestara uglavnom iz drugih, teže dostupnih čimbenika. Na primjer, uobičajene ili rijetke nasljedne varijacije mogu se pojaviti u mnogim genima koji bi tada mogli utjecati na težinu poremećaja.
Analiza se temelji na konačnom prikupljanju podataka o 1.532 obitelji ASD, koje je poznato kao Autism Exchange Genetic Resource Exchange.Oko 80 posto obitelji u bazi podataka su multipleksi.
"Ovo je najveće istraživanje ove vrste u obiteljima s djecom s višestrukim poremećajima iz autizma i pokazuje da gledanje na takve obitelji može pružiti značajne nove uvide", rekao je Geschwind, koji je također profesor neurologije i psihijatrije.
Od potencijalnih novih gena rizika od poremećaja iz autističnog spektra koji su otkrili istraživači, jedan od njih, NR4A2, povezan je s rijetkim slučajevima poremećaja autizma s kašnjenjem u jezičnoj sposobnosti.
Jezična veza, rekao je Geschwind, uklapa se s prethodnim nalazom iz njegovog laboratorija da se NR4A2 izražava u ljudskom mozgu u područjima koja su uključena u razvoj jezika, posebno u sljepoočnom režnju.
Geschwind je naglasio da složene genetske osnove poremećaja iz spektra autizma u multipleks obiteljima treba bolje okarakterizirati većim studijama tih obitelji. "Postoji mnogo multiplex obitelji koje čekaju da ih se prouči, ali nažalost čini se da sada nema napora za proučavanje tih obitelji u većem obimu", rekao je Geschwind.
Glavni autor studije, koji je izveo većinu analiza, bio je dr. Virpi Leppa, postdoktorski istraživač u laboratoriju Geschwind iz Helsinkija u Finskoj.
Izvor: Kalifornijsko sveučilište, Los Angeles
