Studija miševa sugerira oprez kod Alzheimerovih lijekova
No, novo istraživanje na miševima sugerira da lijekovi protiv Alzheimerove bolesti koji se sada ispituju u kliničkim ispitivanjima mogu imati potencijalno štetne nuspojave.
Istraživači sa Sveučilišta Northwestern otkrili su da bi lijekovi mogli djelovati kao loš električar, uzrokujući pogrešno povezivanje neurona i ometajući njihovu sposobnost slanja poruka u mozak.
"Nastavimo s oprezom", rekao je dr. Robert Vassar, profesor stanične i molekularne biologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Northwestern Feinberg.
"Moramo držati oči otvorene za potencijalne nuspojave ovih lijekova." Ironično je, rekao je, lijekovi mogu oštetiti pamćenje.
Predmetni lijekovi osmišljeni su da inhibiraju BACE1, enzim Vassar koji je izvorno otkrio i koji potiče razvoj nakupina plaka koji su zaštitni znak Alzheimerove bolesti.
Enzim BACE1 djeluje rezanjem i oslobađanjem proteina koji tvore plakove. Stoga su proizvođači lijekova vjerovali da bi blokiranje enzima moglo usporiti bolest.
Međutim, u Vassarinoj novoj studiji otkrio je da BACE1 također ima kritičnu ulogu kao električar mozga. Enzim mapira mjesto aksona, žice koje povezuju neurone s mozgom i ostatkom živčanog sustava, proces nazvan aksonskim vodstvom.
Laboratorijsko istraživanje uključivalo je proučavanje genetski promijenjenih miševa kojima je uklonjen enzim BACE1. Radeći to, Vassar je otkrio da je njušni sustav životinja - koji se koristi za njuh - bio pogrešno ožičen.
Aksoni njušnih neurona nisu pravilno povezani žicama do njušne moždine. Nalazi pokazuju ključnu ulogu BACE1 u aksonskom vođenju.
"To je poput loše ožičene kuće", rekao je Vassar. "Ako električar ne dobije ispravne sheme ožičenja, vaša se svjetla neće upaliti i utičnice neće raditi."
Proučavanje mehanizma njušnog sustava dobar je model za pregled žičanih ili aksonskih ožičenja. Ako aksoni nisu pravilno povezani u njušnom sustavu, rekao je Vassar, problem vjerojatno postoji drugdje u mozgu i živčanom sustavu.
Hipokampus bi mogao biti posebno ranjiv na blokatore BACE1, napomenuo je, jer se njegova populacija neurona neprestano ponovno rađa, što može igrati ulogu u stvaranju novih uspomena. Neuroni trebaju razviti nove aksone koji ih pak moraju povezati s novim ciljevima. Aksonsko vođenje kontinuirana je potreba.
Unatoč novim saznanjima, "nisu sve loše vijesti", napomenuo je Vassar. „Ovi blokatori BACE1 mogli bi biti korisni u određenoj dozi koja će smanjiti amiloidne naslage, ali nedovoljno visoke da ometaju ožičenje. Razumijevanje normalne funkcije BACE1 može nam pomoći da izbjegnemo potencijalne nuspojave lijeka. "
Nalazi znanstvenika čija su izvorna istraživanja dovela do razvoja lijeka objavljeni su u časopisu Molekularna neurodegeneracija.
Izvor: Sveučilište Northwestern
