Istraživanje miša pronalazi potencijalni novi cilj lijeka za depresiju
Istraživači s Instituta za istraživanje Scripps (TSRI) ciljaju receptor nazvan GPR158 kao potencijalni doprinos depresiji nakon što su otkrili da je protein povišen kod ljudi s velikim depresivnim poremećajem (MDD). Da bi bolje razumjeli ulogu GPR158, znanstvenici su proučavali muške i ženske miševe sa i bez receptora GPR158.
Nalazi sugeriraju da bi kod pojedinaca visoke razine GPR158 mogli biti osjetljiviji na depresiju nakon kroničnog stresa, a istraživači vjeruju da su možda otkrili novu metu za liječenje velikog depresivnog poremećaja (MDD).
"Sljedeći korak u ovom procesu je iznaći lijek koji može ciljati ovaj receptor", kaže dr. Kirill Martemyanov, supredsjedatelj Odjela za neuroznanost TSRI i stariji autor nove studije.
Istraživači kažu kako postoji hitna potreba za novim ciljevima lijekova kod MDD-a jer trenutnim farmakološkim tretmanima depresije može trebati mjesec dana da počnu djelovati - a ne djeluju kod svih pacijenata.
"Moramo znati što se događa u mozgu kako bismo mogli razviti učinkovitije terapije", kaže dr. Cesare Orlandi, viši znanstveni suradnik u TSRI i suautor studije.
Tijekom studije, testovi ponašanja pokazali su da i muški i ženski miševi s povišenim GPR158 pokazuju znakove depresije nakon kroničnog stresa. S druge strane, suzbijanje receptora štiti miševe od razvoja ponašanja sličnih depresiji i čini ih otpornima na stres.
Istraživači su otkrili da GPR158 utječe na ključne signalne putove koji su uključeni u regulaciju raspoloženja u prefrontalnom korteksu mozga, iako su istraživači naglasili da točni mehanizmi ostaju nepoznati.
Martemyanov objašnjava da je GPR158 takozvani "receptor siroče" (koji svoje ime dobiva jer su mu partneri / partneri koji se vežu nepoznati) s loše razumjenom biologijom i mehanizmom djelovanja.
Čini se da GPR158 djeluje nizvodno od ostalih važnih moždanih sustava, kao što je GABA, glavni igrač u inhibicijskoj kontroli mozga i adrenergički sustav koji sudjeluje u stresnim učincima.
"Ovo je stvarno nova biologija i još moramo puno naučiti", kaže Martemyanov.
Studija također nudi potencijalni trag zašto su neki ljudi podložniji mentalnim bolestima. Budući da miševi bez GPR158 ne mijenjaju ponašanje nakon kroničnog stresa, istraživači su zaključili da su ti miševi prirodno otporniji na depresiju. Njihova genetika ili ekspresija gena nudi sloj zaštite.
Nalazi se podudaraju s onim što su liječnici primijetili kod ljudi koji su doživjeli kronični stres. "Uvijek postoji mala populacija koja je elastična - ne pokazuju depresivni fenotip", kaže dr. Laurie Sutton, znanstvena suradnica u TSRI i koautorica studije.
Dok istraživači nastavljaju tražiti nove ciljeve lijekova za depresiju, sve više koriste nove alate u analizi genoma kako bi identificirali receptore siroče poput GPR158.
"To je neiskorištena biologija naših genoma, sa značajnim potencijalom za razvoj inovativne terapije", kaže Martemyanov.
Nalazi su objavljeni u časopisu eŽivota.
Izvor: Scripps Research Institute
