Potencijal se povećava za stvaranje personaliziranog antidepresiva
A obično treba pet, šest ili čak do osam tjedana da se vidi djeluje li određeni antidepresiv.
Novo istraživanje istraživača sa Sveučilišta u Tel Avivu sugerira da određeni gen može otkriti hoće li ljudi vjerojatno dobro reagirati na SSRI antidepresive, općenito i u određenim formulacijama.
Nakon što bude potvrđen u kliničkim ispitivanjima, novi biomarker mogao bi se koristiti za izradu genetskog testa koji liječnicima omogućuje personalizirani tretman depresije.
Studija je objavljena u časopisu Translacijska psihologija.
"SSRI djeluju samo na oko 60 posto ljudi s depresijom", rekao je dr. David Gurwitz.
“Lijek iz drugih obitelji antidepresiva mogao bi biti učinkovit za neke druge. Radimo na tome da liječenje depresije pređemo s pristupa pokušajima i pogreškama na najbolje prilagođeni, personalizirani režim. "
Više od 20 milijuna Amerikanaca svake godine pati od onesposobljavanja depresije koja zahtijeva kliničku intervenciju.
Smatra se da SSRI djeluju blokirajući reapsorpciju neurotransmitera serotonina u mozgu, ostavljajući ga više na raspolaganju kako bi pomogli moždanim stanicama da šalju i primaju kemijske signale, čime jačaju raspoloženje.
Trenutno nije poznato zašto neki ljudi na SSRI reagiraju bolje od drugih.
Kako bi pronašli gene koji možda stoje iza reakcije mozga na SSRI, istraživači TAU-a prvo su primijenili SSRI paroksetin - robnu marku Paxil - na 80 kompleta stanica ili "staničnih linija" iz Nacionalnog laboratorija za genetiku izraelske populacije, biobank genetskih podataka o izraelskim građanima.
Zatim su istraživači TAU analizirali i usporedili RNA profile staničnih linija koje su najviše i najmanje reagirale.
Gen zvan CHL1 proizveden je na nižim razinama u stanicama koje su najviše reagirale, a na višim u stanicama koje su najmanje reagirale.
Koristeći jednostavni genetski test, liječnici bi jednog dana mogli koristiti CHL1 kao biomarker kako bi utvrdili hoće li propisivati SSRI.
"Na kraju želimo napraviti krvni test koji će nam omogućiti da pacijentu kažemo koji je lijek za njega najbolji", rekla je doktorandica Keren Oved. „U ranoj smo fazi i radimo na staničnoj razini. Slijedi testiranje na životinjama i ljudima. "
Istraživači TAU-a također su željeli razumjeti zašto razine CHL1 mogu predvidjeti reakciju na SSRI. U tu svrhu primjenjivali su paroksetin na ljudskim staničnim linijama tri tjedna - vrijeme potrebno za klinički odgovor na SSRI.
Otkrili su da je paroksetin uzrokovao povećanu proizvodnju gena ITGB3 - za čiji se proteinski proizvod smatra da komunicira s CHL1 kako bi pospješio razvoj novih neurona i sinapsi.
Rezultat je popravak disfunkcionalne signalizacije u područjima mozga koja kontrolira raspoloženje, što može objasniti djelovanje SSRI antidepresiva.
Ovo se objašnjenje razlikuje od konvencionalne teorije da SSRI izravno ublažavaju depresiju inhibiranjem reapsorpcije neurotransmitera serotonina u mozgu.
Novo objašnjenje razrješava dugogodišnju misteriju zašto je SSRI-ima potrebno najmanje tri tjedna da ublaže simptome depresije kad započnu inhibirati reapsorpciju nakon nekoliko dana - razvoj neurona i sinapsi traje tjednima, a ne danima.
Istraživači TAU rade na potvrđivanju svojih otkrića na molekularnoj razini i na životinjskim modelima. Adva Hadar, studentica master studija u Gurwitzevu laboratoriju, koristi isti pristup za pronalaženje biomarkera za personalizirano liječenje Alzheimerove bolesti.
Izvor: Američki prijatelji Sveučilišta u Tel Avivu
