Kako djeluju bipolarni lijekovi?
Novo istraživačko djelo preispituje lijekove koje ljudi uzimaju protiv bipolarnog poremećaja - lijekove koji sprječavaju ljude da se prevrnu u manično ili depresivno raspoloženje.
Studija o moždanom tkivu Sveučilišta Michigan na medicinskom fakultetu pomaže otkriti što bi se zapravo moglo dogoditi. A daljnja istraživanja koja koriste matične stanice programirane da djeluju poput moždanih stanica već su u tijeku.
Korištenjem genetske analize, nova studija sugerira da određeni lijekovi mogu pomoći u "normalizaciji" aktivnosti brojnih gena koji sudjeluju u komunikaciji između moždanih stanica.
Studija je objavljena u časopisu Bipolarni poremećaji.
Istraživači su proučavali moždano tkivo umrlih ljudi sa i bez bipolarnog poremećaja. Istražitelji su zatim analizirali tkivo kako bi vidjeli koliko su često određeni geni aktivirani ili eksprimirani.
"Otkrili smo da postoje stotine gena čija se aktivnost prilagođava pojedincima koji uzimaju lijekove - što je u skladu s činjenicom da postoji niz gena koji potencijalno ne valjaju kod ljudi s bipolarnim poremećajima", rekao je stariji autor Melvin McInnis, dr. Med.
"Činilo se da je uzimanje lijekova, posebno onih u klasi koja se naziva antipsihoticima, normaliziralo obrazac ekspresije gena kod tih osoba tako da se približio onome kod osobe bez bipolarnog stanja."
Na mehanizam bipolarnog poremećaja utječu genetske razlike u mozgu - iako znanstvenici još uvijek tragaju za određenim kombinacijama gena.
McInnis i njegovi kolege sada su započeli istraživanje razvijajući nekoliko linija induciranih pluripotentnih matičnih stanica (iPSC) izvedenih od dobrovoljaca sa i bez bipolarnog poremećaja, što će omogućiti još dublje proučavanje razvoja i genetike bipolarnog poremećaja.
Nova studija proučavala je ekspresiju ili razinu aktivnosti 2.191 različitih gena u mozgu 14 osoba s bipolarnim poremećajem i 12 bez mentalnih zdravstvenih stanja.
Mozak je bio dio privatno financirane neprofitne banke mozgova koja je prikupljala i skladištila donirani mozak i bilježila koje su lijekove pojedinci uzimali u trenutku smrti.
Sedam mozgova bilo je od ljudi s bipolarnim poremećajem koji su uzimali jedan ili više antipsihotika kad su umrli.
Ti lijekovi uključuju klozapin, risperidon i haloperidol, a često se koriste za liječenje bipolarnog poremećaja. Većina od 14 darivatelja mozga s bipolarnim poremećajem također su uzimali druge lijekove, poput antidepresiva, u vrijeme smrti.
Kada su istraživači usporedili obrasce aktivnosti gena među mozgovima pacijenata s bipolarnim poremećajem koji su bili izloženi antipsihoticima s obrascima među onima koji to nisu, vidjeli su zapanjujuće razlike.
Zatim, kada su uspoređivali obrasce aktivnosti pacijenata koji su uzimali antipsihotike s onima kod ljudi bez bipolarnog poremećaja, otkrili su slične obrasce.
Istraživači kažu da su sličnosti bile najjače u izražavanju gena koji sudjeluju u prijenosu signala kroz sinapse - praznine između moždanih stanica koje omogućavaju stanicama da međusobno 'razgovaraju'.
Nadalje, postojale su i sličnosti u organizaciji Ranvierovih čvorova - mjesta duž živčanih stanica gdje signali mogu brže putovati.
Koristeći analizu "genskog čipa" za mjerenje prisutnosti molekula RNK koje ukazuju na aktivnost gena i sofisticiranu analizu podataka, istražitelji su uspjeli mapirati uzorke ekspresije iz mozga i razbiti rezultate prema bipolarnom statusu i upotrebi lijekova.
Bipolarni i kontrolni (nebipolarni) mozak podudarali su se prema dobi, spolu i drugim čimbenicima.
"U bipolarnom poremećaju nije uključen samo jedan gen - to je cijela njihova simfonija", rekao je McInnis, koji već gotovo desetljeće pomaže u vođenju UM-ovih bipolarnih genetičkih istraživanja.
"Čini se da ih lijekovi potiskuju u smjeru koji se više poklapa s normalnim uzorkom izražavanja."
Među onima koji su "gurnuti" bili su geni za koje se već pokazalo da su povezani s bipolarnim poremećajem, uključujući glikogen sintaza kinazu 3 beta (GSK3β), FK506 vežući protein 5 (FKBP5) i Ankyrin 3 (ANK3).
McInnis vjeruje da će buduće studije studija stanične kulture pružiti više informacija o tome kako djeluju lijekovi za bipolarni poremećaj i omogućit će analizu novih molekula koje bi mogle poslužiti kao potencijalni novi lijekovi.
Izvor: Sveučilište Michigan
