Genetske varijante mogu predvidjeti odgovor na antidepresiv

Kako bi individualizirali terapiju lijekovima, istraživači istražuju potencijalne genetske biomarkere koji bi mogli pomoći u predviđanju reakcije pojedinca na lijekove. Sada novo istraživanje otkriva da određene genetske varijacije mogu pomoći u utvrđivanju hoće li selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) biti učinkoviti kod osoba s depresijom.

Nalazi objavljeni u Američki časopis za psihijatriju, pokazuju da varijacije unutar gena odgovornog za metabolizam escitaloprama (SSRI Lexapro) mogu rezultirati ekstremnim razlikama u razinama lijeka postignutim u bolesnika, često ili preniske ili previsoke. Stoga bi propisivanje doze escitaloprama na temelju specifične genetske konstitucije pacijenta uvelike poboljšalo terapijske ishode u tim slučajevima.

Studija, u kojoj je sudjelovalo 2.087 pacijenata, provedena je na Karolinska Institutet u Švedskoj u suradnji s istraživačima u bolnici Diakonhjemmet u Oslu u Norveškoj.

SSRI su jedan od najčešće propisanih farmaceutskih tretmana za depresiju, a escitalopram se najčešće klinički primjenjuje. Međutim, terapija escitalopramom trenutno je ograničena činjenicom da mnogi pacijenti ne reagiraju dobro na lijek. U stvari, neki ljudi razvijaju nuspojave koje zahtijevaju prekid liječenja.

Tijekom studije istraživači su otkrili da varijacije u genu koji kodira enzim odgovoran za metabolizam escitaloprama (CYP2C19) igraju vrlo važnu ulogu. Pacijenti s varijantom gena koji potiče povećanu ekspresiju enzima imali su prenisku razinu escitaloprama da bi utjecali na simptome depresije, dok su pacijenti s oštećenim genom CYP2C19 dosegli previsoku razinu lijeka.

Sveukupno, jedna trećina sudionika studije postigla je previsoku ili prenisku razinu escitaloprama u krvi.

Važno je što su istraživači otkrili da je 30 posto pacijenata koji nose varijante gena koje uzrokuju prekomjernu ili neadekvatnu razinu enzima prešlo na druge lijekove u roku od jedne godine, za razliku od samo 10 do 12 posto pacijenata koji nose zajednički gen.

"Naše istraživanje pokazuje da bi genotipizacija CYP2C19 mogla imati značajnu kliničku vrijednost u individualiziranju doza escitaloprama kako bi se postigao bolji sveobuhvatan antidepresivni učinak na pacijente", rekao je profesor Magnus Ingelman-Sundberg na Karolinskom institutu, Odjel za fiziologiju i farmakologiju , koji je vodio studiju zajedno s profesorom Espenom Moldenom.

"Budući da je CYP2C19 uključen u metabolizam mnogih različitih SSRI-a, nalaz je primjenjiv i na druge vrste antidepresiva."

Velika depresija jedan je od najčešćih i najtežih zdravstvenih problema na svijetu. Najmanje osam do 10 posto američkog stanovništva pati od velike depresije u bilo kojem trenutku. Karakterizira ga trajno depresivno raspoloženje i gubitak interesa za aktivnosti.

Izvor: Karolinska Institutet