Više gena uključenih u bipolarni poremećaj
Novootkriveni gen povezan s enzimom koji pomaže u provođenju neuronskih signala najnoviji je pronađeni dio genetske slagalice bipolarnog poremećaja.
Čini se da na stanje, poznato i kao manično-depresivna bolest, utječe najmanje pet područja ljudskog genoma.
Istraživač dr. Markus Nothen sa Sveučilišta u Bonnu u Njemačkoj rekao je: „Ne postoji nijedan gen koji ima značajan učinak na razvoj bipolarnog poremećaja. Očito je uključeno mnogo različitih gena i ti geni složeno djeluju zajedno s čimbenicima okoliša. "
Njegov međunarodni tim analizirao je genetske podatke 2.266 pacijenata s bipolarnim poremećajem i 5.028 usporedivih osoba bez poremećaja. Spojili su podatke tih pojedinaca s podacima tisuća drugih iz prethodnih baza podataka. Sveukupno, to je uključivalo genetski materijal 9.747 bolesnika i 14.278 ne-pacijenata. Istraživači su analizirali oko 2,3 milijuna različitih regija DNA.
Ovo je naglasilo pet područja koja su se činila povezana s bipolarnim poremećajem. Dvije od njih bile su nove genske regije koje su sadržavale "kandidate za gene" povezane s bipolarnim poremećajem, posebno gen "ADCY2" na petom kromosomu i takozvanu "MIR2113-POU3F2" regiju na šestom kromosomu.
Preostala tri rizična područja, „ANK3“, „ODZ4“ i „TRANK1“, potvrđeno je da su povezana s bipolarnim poremećajem, za koje se prethodno sumnjalo da igraju ulogu. "Te su genske regije statistički bolje potvrđene u našem trenutnom istraživanju - veza s bipolarnim poremećajem postala je još jasnija", rekao je profesor Nothen.
Sve pojedinosti pojavljuju se u časopisu Prirodne komunikacije, Autori pišu: "Naše otkriće pruža novi uvid u biološke mehanizme koji su uključeni u razvoj bipolarnog poremećaja."
Koautorica profesorica Marcella Rietschel kaže: „Istraživanje genetskih temelja bipolarnog poremećaja na ovoj ljestvici jedinstveno je do danas u svijetu.
„Doprinosi pojedinih gena toliko su mali da ih se obično ne može prepoznati u„ pozadinskoj buci “genetskih razlika. Tek kada se DNK vrlo velikog broja bolesnika s bipolarnim poremećajem usporedi s genetskim materijalom iz jednako velikog broja zdravih osoba, razlike se mogu statistički potvrditi. Znanstvenici su takva sumnjiva područja koja ukazuju na bolest poznati kao geni kandidati. "
Jedna od novootkrivenih genskih regija, "ADCY2", bila je od posebnog interesa za Nothena. Ovaj dio DNA nadgleda proizvodnju enzima koji se koristi u provođenju signala u živčane stanice.
Rekao je, „To se vrlo dobro uklapa s zapažanjima da je prijenos signala u određenim regijama mozga oslabljen kod pacijenata s bipolarnim poremećajem. Tek kad znamo biološke temelje ove bolesti, možemo također utvrditi polazišta za nove terapije. "
Dokazi iz studija obitelji, blizanaca i posvojenja prije su pružili snažne dokaze o genetskoj predispoziciji za bipolarni poremećaj. Na primjer, ako jedan monozigotni (identični) blizanac ima bipolarni poremećaj, drugi blizanac ima 60 posto šanse da će također razviti to stanje.
Genetički stručnjak, dr. John B Vincent sa Sveučilišta u Torontu, Kanada, rekao je: „Identifikacija gena osjetljivosti za bipolarni poremećaj prvi je korak na putu ka boljem razumijevanju patogeneze poremećaja raspoloženja, s mnogo ponuda, uključujući (a) učinkovitiji i bolje ciljani tretmani, (b) ranije prepoznavanje rizičnih osoba i (c) bolje razumijevanje čimbenika okoliša. "
Ali upozorio je da, "Nijedna varijacija unutar jednog gena ne može objasniti većinu slučajeva bipolarnog poremećaja", a pogođena kromosomska područja "obično su široka".
Vincent je također istaknuo da nedavni "val velikih studija povezanosti genoma bipolarnog poremećaja" nije uspio ponoviti njihove rezultate u različitim skupinama uzoraka. Smatra da su potrebne mnogo veće veličine uzoraka.
Iz nekoliko studija koje su objedinile podatke iz velikih skupina pacijenata, napravljeni su "neki uzbudljivi nalazi mogućih lokusa i gena osjetljivosti", poput DGKH, CACNA1C i ANK3.
"Svi radimo na uspostavljanju konačnog skupa gena povezanih s bipolarnim poremećajem, a zatim možemo pogledati kako su oni uključeni u funkcioniranje neurona u mozgu", rekao je. "Moramo udružiti rezultate s drugim studijama kako bismo potvrdili istinske asocijacije, a to zahtijeva desetke tisuća ljudi."
Najnovija otkrića sada sugeriraju da se neki geni povezani s bipolarnim poremećajem različito izražavaju tijekom manične i depresivne faze bolesti. Čini se da se i drugi geni povezani s bipolarnim poremećajem ponašaju slično u oba stanja raspoloženja.
Ova nova otkrića također ističu tri različita područja na koja utječu geni bipolarnog poremećaja, odnosno energetski metabolizam, upala i ubikvitin proteasomski sustav (razgradnja proteina u tjelesnim stanicama).
Kombinacija ekspresije gena i podataka širom genoma uskoro bi trebala pružiti dragocjen uvid u biološke mehanizme bipolarnog poremećaja i ukazati na učinkovitije terapije.
Reference
Muhleisen, T. W. i sur. Studija povezanosti na cijelom genomu otkriva dva nova lokusa rizika za bipolarni poremećaj. Prirodne komunikacije, 12. ožujka 2014. doi: 10.1038 / ncomms4339
Xu, W. i sur. Ispitivanje bipolarnog poremećaja u kanadskoj i britanskoj populaciji, povezano s genomom, potvrđuje lokuse bolesti, uključujući SYNE1 i CSMD1. BMC Medicinska genetika, 4. siječnja 2014. doi: 10.1186 / 1471-2350-15-2.
