Istraživanje Alzheimera cilja na varijante ljepljivih proteina mozga
Nova istraživanja otkrila su da svi oblici amiloid-beta (Aβ) proteina, proteina za koji se smatra da pokreće Alzheimerovu bolest, ne doprinose podjednako napretku bolesti.
U dvije nove studije istražitelji iz Brighama i Ženske bolnice u Bostonu razvili su novi način pripreme i ekstrakcije proteina, kao i novu tehniku za traženje perspektivnih kandidata za drogu.
Istraživači objašnjavaju da novi pristup naglašava važnost ispitivanja i ciljanja različitih oblika Ap. Nalazi mogu pomoći u unaprjeđenju potrage za preciznijim i učinkovitijim lijekovima kako bi se spriječio ili zaustavio napredak Alzheimerove bolesti.
„Trenutno se ulažu mnogi različiti napori u pronalaženju lijekova za Alzheimerovu bolest, a antitijela protiv Aβ trenutno su najnaprednija. No, ostaje pitanje: koji su najvažniji oblici Ap za ciljanje? Naša studija ukazuje na neke zanimljive odgovore ”, rekao je dr. Dominic Walsh, glavni istražitelj.
Aβ protein može imati oblike u rasponu od monomera - pojedinačnih molekula - do uvijenih klupčica plakova koji mogu zagađivati mozak i koji su dovoljno veliki da ih se može vidjeti tradicionalnim mikroskopom.
Walsh uspoređuje monomere s pojedinačnim Lego kockicama, koje se mogu početi lijepiti i oblikovati složene strukture različitih veličina.
Nedavno objavljene studije istražuju kako pronaći nove potencijalne terapijske lijekove koji mogu ciljati strukture koje će vjerovatno naštetiti.
Većina studija o Alzheimerovoj bolesti koristi sintetički Ap kako bi se približilo kakvim bi uvjetima u mozgu mogli biti bolesnici s Alzheimerovom bolešću. Mali broj istraživača koristio je Ap izvučen iz ljudskog mozga, ali postupak ekstrakcije je sirov.
U jednoj od studija, objavljenoj u Acta Neuropathologica, Walsh i suradnici razvili su puno nježniji protokol ekstrakcije za pripremu uzoraka od ispitanika s Alzheimerovom bolešću.
Tim je otkrio da je Ap mnogo bogatiji tradicionalnim sirovim ekstraktima, ali da većina ekstrahiranog Ap nije štetna. Suprotno tome, puno manje Ap dobiveno je nježnijim protokolom, ali u ovom je slučaju većina Ap bila toksična.
U drugoj studiji objavljenoj u Prirodne komunikacije, Walsh i kolege razvili su probirni test kako bi pokušali pronaći potencijalne lijekove koji ciljaju toksične oblike Ap. Nova tehnika koristi ekstrakte uzoraka mozga pacijenata s Alzheimerovom bolešću i slike živih stanica moždanih stanica izvedenih iz matičnih stanica kako bi pronašla obećavajuće lijekove.
Istraživači su otkrili da 1C22, Aβ antitijelo, može zaštititi od toksičnih oblika amiloid-beta učinkovitije od klinički najnaprednijih lijekova za Alzheimerovu bolest koji su trenutno u kliničkim ispitivanjima.
"Očekujemo da će ova primarna tehnika probira biti korisna u potrazi za identificiranjem snažnijih anti-Aβ terapeutskih sredstava u budućnosti", rekao je Walsh.
Izvor: Brigham i ženska bolnica / EurekAlert
