Genetska žarišna točka može pokrenuti psihozu u shizofreniji, bipolarni poremećaj
Znanstvenici su identificirali epigenetsku žarišnu točku za koju vjeruju da je povezana s dopaminom izazvanom psihozom koja se nalazi u shizofreniji i bipolarnom poremećaju.
Nalazi, objavljeni u časopisu Prirodne komunikacije, može dati istraživačima novi put prema razvoju učinkovitijih tretmana i strategija probira na temelju biomarkera.
Više od 100 milijuna ljudi širom svijeta ima ili shizofreniju ili bipolarni poremećaj, koji karakteriziraju razdoblja halucinacija, zabluda i nepravilnih misaonih procesa. Oboje su povezani s prekomjernom proizvodnjom neurotransmitera dopamina, ključnog regulatora ponašanja koje traži nagradu, emocionalnih odgovora, učenja i kretanja, između ostalih funkcija.
“Od sedamdesetih godina prošlog stoljeća znamo da je učinkovitost antipsihotičnih lijekova izravno povezana s njihovom sposobnošću da blokiraju dopaminsku signalizaciju. Međutim, točan mehanizam koji izaziva prekomjerni dopamin u mozgu i koji dovodi do psihotičnih simptoma bio je nejasan ”, rekla je dr. Viviane Labrie, docentica na Van Andel Research Institute (VARI) i dopisna autorica studije.
"Sad imamo biološko objašnjenje koje bi moglo pomoći stvarnim promjenama za ljude s tim poremećajima."
Istraživački tim otkrio je skup epigenetskih znakova koji pumpaju proizvodnju dopamina, istodobno premještajući moždane sinapse, informacijska središta koja prenose brze vatrene neuronske poruke odgovorne za zdravu funkciju. Rezultat je katastrofalno potresanje organizacije mozga i kemijske ravnoteže koja podgrijava simptome psihoze.
"Ono što vidimo je jedan-dva udarca - mozak je preplavljen s previše dopamina i istodobno gubi te kritične neuronske veze", rekao je Labrie.
„Kao i mnogi drugi neurološki poremećaji, shizofrenija i bipolarni poremećaj često imaju rane ili prodromalne faze koje započinju godinama prije očitih simptoma. Nadamo se da bi naša otkrića mogla dovesti do novih biomarkera za utvrđivanje rizika, što bi onda omogućilo ranije intervencije. "
Za ovu su studiju istraživači analizirali DNA izvedenu iz moždanih stanica pojedinaca koji imaju ili shizofreniju ili bipolarni poremećaj i usporedili ih sa zdravim kontrolama. Njihove analize otkrile su skupinu epigenetskih znakova u pojačivaču gena zvanog IGF2, kritičnog regulatora sinaptičkog razvoja.
Pojačivači su dijelovi DNA koji pomažu u aktiviranju gena i mogu biti glavni igrači u razvoju bolesti u mozgu i drugim tkivima.
Ovaj pojačivač također kontrolira aktivnost obližnjeg gena nazvanog tirozin hidroksilaza, koji proizvodi enzim koji održava dopamin u kontroli. Kada se pojačivač epigenetski uključi, proizvodnja dopamina postaje neregulisana, što rezultira previše kemikalije u mozgu.
Bilo koje molekularne promjene na ovom mjestu mogu objasniti zašto psihozu koju donosi dopamin često prati poremećaj moždanih sinapsa, razorni dvostruki pogodak koji promovira simptome.
Studija je kontrolirala genetske čimbenike, spol, etničku pripadnost, povijest liječenja i utjecaje na životni stil poput pušenja, a rezultati su potvrđeni u eksperimentalnim modelima bolesti.
"Koristili smo najsuvremenije računske strategije za razumijevanje događaja koji se događaju u moždanim stanicama koji su u osnovi psihijatrijskih poremećaja", rekao je dr. Shraddha Pai, postdoktorant sa Sveučilišta u Torontu i prvi autor studije. „Naši su rezultati ojačani dodatnim studijama na modelima bolesti. Ovaj sveobuhvatan pristup daje težinu našim nalazima za koje vjerujemo da će potaknuti dodatna revolucionarna istraživanja ovog pojačivača na genu IGF2. "
Izvor: Van Andel Research Institute
