Kronični stres ostavlja trag na depresiji, bipolarnim genima
Kronično oslobađanje uobičajenih hormona stresa može ostaviti dugoročni trag na genomu i utjecati na ekspresiju gena odgovornih za raspoloženje i ponašanje, kaže nova studija koju su vodili istraživači Johns Hopkins.
Ta bi otkrića na kraju mogla promijeniti način na koji znanstvenici i liječnici objašnjavaju i liječe depresiju, bipolarni poremećaj i druge mentalne bolesti.
Depresija, često iscrpljujući poremećaj, zahvatit će oko 16 posto stanovništva. Istraživanja su pokazala da je rizik od depresije samo oko 40 posto genetski, što je mali postotak u usporedbi s drugim vrstama mentalnih bolesti, koje se često smatraju snažno nasljednima.
Prethodna istraživanja pokazala su da stresan život može povećati rizik od depresije, ali znanstvenici još uvijek nisu sigurni kako ti životni događaji utječu na biologiju ove bolesti.
James Potash, MD, M.P.H., izvanredni profesor na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins i njegov tim sumnjali su da bi epigenetski čimbenici mogli djelovati u razvoju depresije.
Epigenetski (značenjeiznad genoma) faktori su prikladno imenovani jer utječu na način na koji se geni izražavaju, a da zapravo ne mijenjaju genetski slijed. Jedna od najrasprostranjenijih epigenetskih promjena ili oznaka su metil kemijske skupine koje se vežu na DNA, često isključujući gen.
Kako bi utvrdili može li stres manipulirati epigenetskim tragovima na genima koji sudjeluju u depresiji, Potash i njegovi kolege Johns Hopkins, uključujući suvoditelja Garya Wanda, doktora medicine, profesora na Odjelu za endokrinologiju, docentice dr. Kellie Tamashiro i postdoktorand Richard Lee, dr., stavio je kortikosteron u pitku vodu nekih miševa tijekom četiri tjedna. Kortikosteron je mišja verzija kortizola, ljudskog hormona koji se stvara tijekom stresnih situacija. Ostali kontrolni miševi pili su običnu vodu.
Na kraju četiri tjedna, miševi koji su pili kortikosteron pokazali su tjeskobne karakteristike u testovima ponašanja. Miševi su tada dobili testove ekspresije gena koji su dokazali definitivno povećanje proteina proizvedenog genom tzvFkbp5, Ljudski oblik ovog gena povezan je s poremećajima raspoloženja, uključujući depresiju i bipolarnu bolest.
Kad su znanstvenici analizirali DNA glodavaca kortikosterona na epigenetske tragove naFkbp5, otkrili su mnogo manje metilnih skupina vezanih uz ovaj gen u usporedbi s onima koje su pile običnu vodu. Te su se razlike u epigenetskim oznakama nastavile tjednima čak i nakon što su miševi prestali primati hormon, što sugerira dugotrajnu promjenu.
"Ovo dolazi do mehanizma putem kojeg mislimo da je epigenetika važna", kaže Potash, koji vodi Johns Hopkinsove istraživačke programe poremećaja raspoloženja.
"Ako sustav stresa mislite kao da vas priprema za borbu ili bijeg, mogli biste zamisliti da bi vas ove epigenetske promjene mogle pripremiti za snažniju borbu ili brži bijeg sljedeći put kada naiđete na nešto stresno."
Međutim, ova priprema za budući stres nije toliko korisna za ljude koji se ne mogu boriti ili pobjeći od stresora, poput radnih rokova, dodaje Potash. Umjesto toga, stalni stres može dovesti do depresije ili drugog poremećaja raspoloženja potaknutog epigenetskim promjenama.
Na kraju, liječnici će možda moći potražiti ove epigenetske promjene DNA u krvi pacijenta i predvidjeti ili potvrditi psihijatrijske bolesti, dodaje Potash. Nada se da će istraživači biti u mogućnosti ciljati ove epigenetske znakove lijekovima za liječenje depresije i drugih bolesti.
Studija je objavljena u rujanskom broju časopisaEndokrinologiju.
Sveučilište Johns Hopkins
