Skeniranje mozga prati progresiju Alzheimerove bolesti
Istraživači su proučavali pacijente s Alzheimerovom bolešću uz mišje modele bolesti.
Istražitelji vjeruju da bi osim unapređenja razumijevanja Alzheimerove bolesti, nalazi mogli poboljšati rano otkrivanje bolesti, kada bi lijekovi mogli biti najučinkovitiji.
Studija se nalazi u internetskom izdanju časopisa Neuroznanost o prirodi.
"Godinama je poznato da Alzheimerova bolest započinje u regiji mozga poznatoj kao entorinalni korteks", rekao je suautor Scott A. Small, doktor medicine iz Medicinskog centra Sveučilišta Columbia.
„Ali ovo je istraživanje prvo koje je pokazalo na živim pacijentima da započinje posebno u lateralnom entorinalnom korteksu ili LEC.
LEC se smatra ulazom u hipokampus, koji između ostalih funkcija igra ključnu ulogu u konsolidaciji dugotrajne memorije. Ako je to pogođeno LEC-om, to će utjecati i na druge aspekte hipokampusa. "
Studija također pokazuje da se s vremenom Alzheimerova bolest širi iz LEC-a izravno na druga područja moždane kore, posebno u tjemeni korteks, regiju mozga uključenu u razne funkcije, uključujući prostornu orijentaciju i navigaciju.
Istraživači sumnjaju da se Alzheimerova bolest širi "funkcionalno", odnosno kompromitirajući funkciju neurona u LEC-u, koji zatim ugrožavaju integritet neurona u susjednim područjima.
Treće glavno otkriće studije jest da se disfunkcija LEC-a događa kada paralelno postoje promjene u tau i proteinu amiloidnog prekursora (APP).
„LEC je posebno ranjiv na Alzheimerovu bolest jer obično akumulira tau, što LEC senzibilizira na nakupljanje APP-a.
"Ova dva proteina zajedno oštećuju neurone u LEC-u, postavljajući povod za Alzheimerovu bolest", rekla je suautorica Karen E. Duff, dr. Sc.
U studiji su istraživači koristili varijantu fMRI visoke rezolucije za mapiranje metaboličkih defekata u mozgu 96 odraslih osoba uključenih u projekt starenja države Washington Heights-Inwood Columbia (WHICAP).
Sve odrasle osobe u trenutku upisa bile su bez demencije.
Studija je omogućila istraživačima da prate veliku skupinu zdravih starijih osoba, od kojih su neki razvili Alzheimerovu bolest, rekao je Small.
"Ova studija pružila nam je jedinstvenu priliku da predočimo i okarakteriziramo pacijente s Alzheimerovom bolesti u najranijoj, pretkliničkoj fazi."
96 odraslih osoba praćeno je u prosjeku 3,5 godine, a tada je utvrđeno da je 12 osoba napredovalo u blagu Alzheimerovu bolest.
Analiza početnih fMRI slika tih 12 osoba otkrila je značajno smanjenje volumena cerebralne krvi (CBV) - mjeru metaboličke aktivnosti - u LEC-u u usporedbi s onom kod 84 odrasle osobe bez demencije.
Drugi dio studije bavio se ulogom tau i APP u disfunkciji LEC-a. Iako su prethodna istraživanja sugerirala da je disfunkcija entorinalne kore povezana s abnormalnostima tau i APP, nije bilo poznato kako ti proteini djeluju u pokretanju ove disfunkcije, posebno u predkliničkoj Alzheimerovoj bolesti.
Kako bi odgovorio na ovo pitanje, tim je stvorio tri modela miša, jedan s povišenom razinom tau u LEC, jedan s povišenom razinom APP, a drugi s povišenom razinom oba proteina.
Istraživači su otkrili da se disfunkcija LEC-a dogodila samo kod miševa s tauom i APP-om.
Studija ima implikacije na istraživanje i liječenje.
"Sad kad smo točno odredili odakle započinje Alzheimerova bolest i pokazali da se te promjene mogu primijetiti pomoću fMRI-a, možda ćemo moći otkriti Alzheimerovu bolest u najranijoj pretkliničkoj fazi, kada bi bolest mogla biti izlječivija i prije nego što se proširi u druge dijelove mozga, ”Rekao je Small.
Uz to, rekli su istraživači, nova metoda snimanja mogla bi se koristiti za procjenu učinkovitosti obećavajućih Alzheimerovih lijekova tijekom ranih stadija bolesti.
Izvor: Sveučilište Columbia