Kako gen za rizik od autizma može spriječiti smirivanje mozga

Gen velikog rizika za autizam također je uključen u epilepsiju. Zapravo, oko jedne trećine djece s poremećajem iz autističnog spektra (ASD) ima epilepsiju. No istraživači još uvijek nisu sigurni zašto ova mutacija uzrokuje napadaje.

U novoj studiji znanstvenici iz Northwestern Medicine u Chicagu možda su pronašli neke odgovore. Otkrili su da mutacija gena, nazvana CNTNAP2 ili "catnap2", djeluje kao pretjerani vrtlar koji odsiječe previše grana sa stabla.

U mozgu, ova genska mutacija u suštini smanjuje sitne grane i lišće neurona - njegove sjenice i sinapse dendrita - koji omogućuju moždanim stanicama da prenose vitalne poruke i kontroliraju aktivnost mozga. Skupljanje uzrokuje kvar u isporuci poruka.

Poruka koja se gubi je "Smiri se!"

U ljudi s ovom mutacijom inhibicijski neuroni koji obično koče pobudne neurone ne rastu dovoljno grana i lišća da bi prenijeli svoju poruku "smirivanja", otkrili su istraživači. To može dovesti do napadaja.

Istraživači su također otkrili da catnap2 nastoji udružiti se s drugim mutiranim genom, CASK, koji je umiješan u mentalnu retardaciju. Catnap2 je ljepljiva molekula koja pomaže stanicama da se drže zajedno, u ovom slučaju uzrokujući da se sinapse prilijepe za dendrite.

Zbog toga je molekulu teško ciljati drogom, rekao je Penzes. No, partner CATNAP2, CASK, naziva se "enzimom društvenog leptira" u interakciji s mnogim drugim molekulama. To omogućuje da se lakše inhibira ili aktivira lijekovima.

Kao rezultat ovih otkrića, znanstvenici mogu imati novu metu lijeka za liječenje poremećaja.

"Sada možemo započeti ispitivanje lijekova za liječenje napadaja kao i drugih problema s autizmom", rekao je glavni autor dr. Peter Penzes, profesor psihitrije i bihevioralnih znanosti Ruth i Evelyn Dunbar na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Northwestern Feinberg. “Pacijenti s mutacijom također imaju zakašnjenje u jeziku i intelektualni invaliditet. Dakle, lijek usmjeren na mutaciju mogao bi imati višestruku korist. "

Zatim će istraživački tim provesti visokopropusni screening (HTS) molekula s ciljem poništavanja ovih abnormalnosti u bolesnika s autizmom. HTS je postupak otkrivanja lijekova koji se obično koristi u farmaceutskoj industriji za brzu procjenu biokemijske aktivnosti spojeva sličnih lijekovima.

Istraživači planiraju pregledati lijekove koji bi mogli aktivirati CASK kako bi pomogli u održavanju zdravih grana dendrita. Kad su znanstvenici blokirali CASK u studiji, dendriti nisu rasli.

Nova otkrića objavljena su u časopisu Molekularna psihijatrija.

Izvor: Sveučilište Northwestern