Geni podupiru učinak mozga na leukemiju
Neka djeca koja se liječe od akutne limfoblastične leukemije (ALL) razvijaju oštećenja mozga, a rizik da se to dogodi može biti povezan s određenim genima.
ALL je najčešći rak u djetinjstvu i oko 90 posto pacijenata preživi. Ali liječenje, koje obično uključuje kemoterapiju i može uključivati lubanje zračenja, može pokrenuti dugotrajne probleme s pamćenjem, učenjem ili drugim kognitivnim funkcijama.
Oštećenje pamćenja posebno je oslabljujući simptom zbog središnje uloge koju memorija igra u svakodnevnom životu i akademskom ili profesionalnom uspjehu.
Sada su dr. Deborah Waber i kolege iz Bostonske dječje bolnice u Massachusettsu, SAD, pronašle četiri specifične varijante gena za koje se čini da povećavaju rizik. Te su varijante povezane s upalom mozga i reakcijom stanica na oštećenja od oksidativnog stresa, poput staničnog oštećenja uzrokovanog kemoterapijom.
Otkriće su otkrili pomoću pohranjenih uzoraka krvi i rezultata testova kognitivne funkcije na 350 SVIH preživjelih iz SAD-a i Kanade. Kognitivni testovi uključivali su IQ, pamćenje, raspon pažnje i hiperaktivnost.
Četiri istaknuta gena, NOS3, SLCO2A1, HFE i COMT, bili su među skupinom od 28 istraženih gena zbog njihove uloge u metabolizmu lijekova ili odgovorima na stanična oštećenja.
Specifične varijante ove četiri bile su "značajno povezane s neurokognitivnim učincima", izvještava tim. Svi su uključeni u putove koji reguliraju upalu u mozgu ili štite stanice od oksidativnog stresa.
Waber je rekao: „Naš je cilj biti u mogućnosti prepoznati tko je u opasnosti od kognitivnih kasnih učinaka i pružiti neuroprotektivne intervencije. Ova retrospektivna analiza govori nam da bismo u budućnosti možda željeli na početku ispitati dječje genotipove i provesti prospektivna istraživanja kako bismo saznali zašto ove specifične genske inačice mogu povećati rizik od toksičnosti. "
Nalazi iz studije predstavljeni su na 56. godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju, održanom u prosincu 2014. Tim se nada da će biti moguće genomski pregledati SVE pacijente na rizik od dugotrajnog pamćenja, pažnje i učinaka učenja.
Vodeći autor, Peter Cole, MD, rekao je: „Što više gledamo, to više otkrivamo da mnogi preživjeli doživljavaju promjene u načinu razmišljanja. Ako svim SVIM pacijentima pružimo isti tretman, zašto neki od njih imaju pamćenje ili kognitivni deficit, ali ne svi?
"Ograničili smo se na varijante koje su prisutne u najmanje 10 posto populacije, odlučivši da smo zainteresirani za objašnjenje što bi se moglo dogoditi kod većine pacijenata."
Unatoč značajnim nalazima, Cole dodaje da se mora poduzeti daljnji rad na potvrđivanju uloge četiri gena. Buduća studija u kojoj se geni pacijenata ispituju prije liječenja pružila bi pouzdanije dokaze.
Uz to, sve zaštitne intervencije moraju biti podvrgnute pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima kako bi se osiguralo da uspjeh liječenja ne bude ugrožen.
Koautor Lewis Silverman, MD, rekao je: „Glavni trajni prioritet u SVIM kliničkim istraživanjima u djetinjstvu je smanjenje toksičnosti liječenja, a svakako želimo smanjiti neurokognitivne kasne učinke ako je moguće.
„Nadamo se da će ovaj rad dovesti do načina identificiranja onih pacijenata s najvećim rizikom od neurokognitivnih kasnih učinaka kod kojih možemo usmjeriti svoje istraživačke napore, prilagođavajući pristup liječenju ili testirajući nove zaštitne strategije s ciljem smanjenja učinaka bez nepovoljnog utjecaja na šansu za lijek. "
Waber je dodala da se njezin rad na utjecaju mozga na SVE liječenje odnosi na deset surađujućih institucija u Sjevernoj Americi. Njezine rane studije istaknule su značajan kognitivni utjecaj među djecom koja su se uspješno liječila od SVE i pokazale su "dramatičnu spolnu razliku, s tim da su žene daleko osjetljivije na toksičnost".
Dječji onkolozi već dugo traže manje toksične terapije. "Smanjivanje doze ili uklanjanje kranijalnog zračenja rezultiralo je značajnim poboljšanjem kognitivnih ishoda, posebno za žene", rekao je Waber.
Trenutni rad usmjeren je na određena područja mozga koja pokazuju najveću štetu. Waber je rekao: "Hipokampus je središnji za epizodno kodiranje memorije i izuzetno je osjetljiv na kemoterapiju i radioterapiju."
Deficiti u kodiranju i učenju memorije, radnoj memoriji, pažnji, brzini obrade informacija i vizuoprostornim vještinama „neuroanatomski se lokaliziraju u hipokampusu u medijalnim sljepoočnim režnjevima i frontalnim režnjevima“.
Zračenje i kemoterapija oštećuju živčane matične stanice hipokampusa i stanice prekursora, ometajući njihovu obnovu i zadržavajući mijelinizaciju, vitalni proces u kojem moždane stanice rastu izolacijski omotač koji ubrzava moždane signale, a koji nije u potpunosti dovršen otprilike do 30. godine. u postmortemima osoba liječenih od primarnih tumora mozga i leukemije.
"Zajedno", zaključio je Waber, "ovi nalazi pružaju funkcionalnu i strukturnu osnovu za neke kognitivne simptome s kojima se suočavaju preživjeli dječje leukemije."
upućivanje
Suđenje je izviješteno na 56. godišnjem sastanku Godišnjeg sastanka Američkog društva za hematologiju, održanog od 6. do 9. prosinca 2014. u Moscone Center, San Francisco, CA.
