Oštećena glukoza, šizofrenija može biti povezana
Istražitelji Sveučilišnog medicinskog centra Vanderbilt otkrili su molekularnu vezu između oslabljene signalizacije inzulina u mozgu i ponašanja sličnih šizofreniji kod miševa. Nalazi, izviješteni 8. lipnja u PLoS Biologija, nude novu perspektivu o psihijatrijskim i kognitivnim poremećajima koji utječu na bolesnike s dijabetesom i predlažu nove strategije za liječenje ovih stanja.
"Znamo da osobe s dijabetesom imaju povećanu učestalost raspoloženja i drugih psihijatrijskih poremećaja", rekao je endokrinolog Kevin Niswender, dr. Med., Dr. Sc. "I mi mislimo da bi ti popratni bolesti mogli objasniti zašto neki pacijenti imaju problema s brigom o dijabetesu."
"Nešto pođe po zlu u mozgu jer inzulin ne signalizira na način na koji to inače čini", rekao je neurobiolog Aurelio Galli, dr. Sc.
Gallijeva skupina među prvima je pokazala da inzulin - hormon koji upravlja metabolizmom glukoze u tijelu - također regulira opskrbu mozga dopaminom, neurotransmiterom s ulogama u motoričkoj aktivnosti, pažnji i nagrađivanju. Poremećena signalizacija dopamina povezana je s poremećajima mozga, uključujući depresiju, Parkinsonovu bolest, shizofreniju i poremećaj hiperaktivnosti s deficitom pažnje.
Sada su Galli, Niswender i kolege složili molekularni put između poremećenog signaliziranja inzulina u mozgu i disfunkcije dopamina što dovodi do ponašanja sličnih šizofreniji.
Istraživači su razvili miševe s inzulinskim signalnim defektom samo u neuronima narušavajući funkciju proteina Akt, koji prenosi inzulinski signal unutar stanica. Otkrili su da miševi imaju abnormalnosti u ponašanju slične onima koje se često viđaju u bolesnika sa shizofrenijom.
Također su pokazali kako defekti u signalima inzulina remete razinu neurotransmitera u mozgu: Miševi su smanjili dopamin i povisili noradrenalin u prefrontalnom korteksu, važnom području kognitivnih procesa. Te su promjene rezultirale povišenom razinom proteina transportera (NET) koji uklanja noradrenalin i dopamin iz sinaptičkog prostora između neurona.
"Vjerujemo da višak NET-a usisava sav dopamin i pretvara ga u noradrenalin, stvarajući ovu situaciju hipodopaminergije (niske razine dopamina) u kori", objasnio je Galli. Smatra se da funkcija niskog dopamina u korteksu doprinosi kognitivnim deficitima i negativnim simptomima, poput depresije i socijalnog povlačenja, povezanih sa shizofrenijom.
Liječeći miševe lijekovima koji blokiraju NET aktivnost, istražitelji su uspjeli vratiti normalnu razinu i ponašanje kortikalnog dopamina. Klinička ispitivanja NET inhibitora u bolesnika sa shizofrenijom već su u tijeku, rekao je Galli, a ti novi podaci pružaju mehaničku potporu ovom pristupu.
Nalazi također pružaju molekularnu osnovu za tumačenje prethodnih izvještaja o nedostatcima Akt-a kod pacijenata sa shizofrenijom, što su otkrili postmortem, slikovni i genetski istraživački istraživači.
Galli i Niswender sugeriraju da je signalni put inzulin do Akt presudan za "fino podešavanje" funkcije monoaminskih neurotransmitera - dopamina, noradrenalina i serotonina - i da može biti oštećen na mnogo različitih načina.
"Disregulacija ovog puta - zbog dijabetesa tipa 1, zbog masne prehrane, zbog zlouporabe droga, zbog genetskih varijacija - može dovesti osobu na put neuropsihijatrijskim poremećajima", rekao je Galli.
Razumijevanje molekularne veze između djelovanja inzulina i ravnoteže dopamina - veze između hrane i raspoloženja - nudi potencijal za nove terapijske pristupe, rekli su istraživači. Model miša opisan u trenutnim studijama mogao bi biti koristan za testiranje šizofrenije i tretmana za poboljšanje kognicije.
Izvor: Science Daily
