Studija na štakorima sugerira da oksikodon može uzrokovati dugoročne promjene u ponašanju

Novo istraživanje koje koristi model štakora sugerira da čak i kratka upotreba lijeka protiv bolova oksikodona može narušiti ponašanje osobe čak i nakon prestanka upotrebe lijekova.

Istražitelji vjeruju da uporaba oksikodona može rezultirati "kognitivnim mamurlukom" koji može dovesti do trajnih promjena u mozgu koje narušavaju fleksibilnost u ponašanju i donošenje odluka.

Stupanj "kognitivnog mamurluka" može objasniti zašto samo neke životinje (i ljudi) kojima se daje standardni tretman s oksikodonom razvijaju navike droge.

Istraživači s Medicinskog fakulteta Icahn na planini Sinaj objavili su svoj rad u časopisu Učenje i pamćenje.

Svrha studije bila je istražiti fleksibilnost ponašanja - sposobnost odabira novih odgovora kada se inače poznate okolnosti promijene.

Kod ljudi i glodavaca koji su izloženi ovisnostima o drogama, ponavljane akcije mogu postati automatizirane i otporne na promjene.

Navike su često korisne jer se uvježbane radnje događaju bez razmišljanja što omogućuje brže postizanje nekih ciljeva. Međutim, navike također mogu naštetiti kad traju unatoč pogoršanju posljedica.

Navike droga predstavljaju ekstremne slučajeve smanjene fleksibilnosti u ponašanju.

Zlouporaba droga uzrokuje široko rasprostranjene stanične i molekularne promjene u moždanim krugovima, uključujući prefrontalne regije uključene u fleksibilnost ponašanja.

Iako su prethodne studije otkrile da je fleksibilnost ponašanja smanjena kod ovisnika i životinja izloženih produljenim dozama kokaina i amfetamina, učinci tipične doze oksikodona, uobičajeno propisanih lijekova protiv bolova s ​​opijatima s velikom odgovornošću za zlostavljanje, nisu sustavno istraženi.

"Oksikodon se veže za opijatske receptore koji se distribuiraju kroz moždane sustave koji su uključeni u važne procese učenja i pamćenja", rekla je dr. Katharine M. Seip-Cammack, vodeća autorica studije.

„Naši podaci sugeriraju da čak i relativno ograničena izloženost oksikodonu može narušiti način na koji su ovi moždani krugovi sposobni voditi ponašanje. Ta oštećenja utječu na donošenje odluka i mogu biti jedan od razloga zašto ljudi nastavljaju koristiti ili zlouporabiti drogu, dugo nakon što su medicinski neophodni. "

U studiji su istraživači izložili štakorima pet dana relativno blagih doza oksikodona, usporedivih s onim što je propisano za ublažavanje post-kirurške boli kod ljudi. Otkrili su da su nekoliko dana nakon završetka izlaganja drogi, pacovi testirani u stanju bez droga reagirali na krutiji, neprilagođeni način. To sugerira da je oštećena kognitivna fleksibilnost trajna posljedica izloženosti oksikodonu.

Donošenje odluka temelji se na izračunavanju ishoda radnji, a temelje se na navikama i nedavnom pamćenju (epizoda), a svaku od njih različiti memorijski sustavi u mozgu "nauče", prema autorima studije.

Za epizodično pamćenje potreban je hipokampus, moždana struktura duboko u kori, dok za učenje navika (tj. Vožnja biciklom) potreban je striatum, subkortikalna struktura. Zdrav mozak integrira uspomene i navike s ishodom izbora da bi usmjerio prilagodljivo donošenje odluka.

Ova integracija je neophodna jer promjene situacija zahtijevaju fleksibilnost u ponašanju. Ako je mozak pretrpio oštećenje korteksa predfrontalnog tipa uzrokovano izlaganjem drogama, dostupne su navike i nedavna sjećanja, ali fleksibilnost u novim situacijama i dalje je narušena.

Istraživanje koje je vodio dr. Matthew Shapiro uspoređivalo je učinke izloženosti oksikodonu na nedavno pamćenje, utvrđene navike i fleksibilnost u ponašanju.

Koristeći niz zadataka učenja i pamćenja koji uključuju različite strategije učenja i moždane krugove, štakori su testirani u nizu eksperimenata: početno učenje zadatka diskriminacije labirinta, test zadržavanja memorije, izloženost oksikodonu ili fiziološkoj otopini pet dana, test podsjetnika nakon lijeka (memorija) i naknadna prostorna memorija te testovi motoričkih navika.

Koristeći čokoladne prskalice kao promjenjivu nepredviđenu situaciju, istraživači su otkrili da je fleksibilnost ponašanja narušena u zadacima koji zahtijevaju nedavno pamćenje i funkciju hipokampusa. Memorija je također ugrožena u zadacima temeljenim na navikama i funkciji strijata danima nakon izlaganja lijeku kada su štakori bili u stanju bez droga.

Zanimljivo je da su istraživači otkrili da nisu svi štakori liječeni oksikodonom bili jako oštećeni - neki su normalno naučili promjene u novom labirintu.

"Naši podaci impliciraju da liječenje oksikodonom može dovesti do trajnih promjena na mozgu koje umanjuju fleksibilnost ponašanja i donošenja odluka, što je 'kognitivni mamurluk' koji može doprinijeti procesu ovisnosti o drogama", rekao je Shapiro.

„Raspon kognitivnih učinaka kod različitih pojedinaca može voditi budućim eksperimentima o ovisnosti. Možda stupanj "kognitivnog mamurluka" pomaže objasniti zašto samo neke životinje (i ljudi) koje dobivaju standardni tretman oksikodonom razvijaju navike droge. "

Izvor: Bolnica Mount Sinai / Medicinski fakultet Mount Sinai / EurekAlert