Neki mozgovi šizofrenije pokazuju abnormalno nakupljanje proteina slično Alzheimerovoj bolesti
U novoj studiji istraživači Johns Hopkins Medicine iznijeli su nove dokaze koji pokazuju da su neki mozgovi šizofrenije obilježeni nakupinom abnormalnih proteina sličnih onima koji se nalaze u mozgu ljudi s neurodegenerativnim poremećajima poput Alzheimerove ili Huntingtonove bolesti.
Nalazi objavljeni u Američki časopis za psihijatriju, temelje se na uzorcima moždanog tkiva preminulih ljudskih darivatelja (prosječna dob 49). Istraživači su analizirali 42 uzorka pacijenata sa shizofrenijom, kao i 41 uzorak mozga iz zdravih kontrola. Oko 75 posto mozga potjecalo je od muškaraca, a 80 posto od bijelih ispitanika.
Na temelju svog iskustva sa shizofrenijom i neurodegenerativnim poremećajima, istraživački tim želio je utvrditi mogu li se značajke mozga shizofrenije vidjeti i u mozgu pacijenata s Alzheimerovom bolešću ili drugim bolestima.
"Mozak ima samo toliko načina za rukovanje abnormalnim proteinima", kaže Frederick Nucifora Jr., doktor znanosti, MHS, voditelj studije i docent psihijatrije i bihevioralnih znanosti na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins.
"Kod shizofrenije, završni proces je mentalni i bihevioralni i ne uzrokuje izraženu fizičku smrt neuralnih stanica koju vidimo kod neurodegenerativnih bolesti, ali očito postoje neke ukupne biološke sličnosti."
U neurodegenerativnim poremećajima izbacuju se određeni abnormalni proteini, ali se oni ne okupljaju u pravilno funkcionirajuće molekule; umjesto toga na kraju se pogrešno sklope, skupljaju se i dovode do bolesti.
Za studiju, tim je otvorio stanice iz uzoraka moždanog tkiva i analizirao njihov sadržaj gledajući koliko bi se sadržaj stanice mogao otopiti u određenom deterdžentu. Što je sadržaj više otopljen, sadržaj stanice je "normalniji" ili zdraviji.
S druge strane, manje otopljeni stanični sadržaj ukazivao je da stanica sadrži velik volumen abnormalnih, pogrešno sklopljenih proteina, kao što se može naći u drugim bolestima mozga.
Tim je otkrio da nešto manje od polovice (20) mozga shizofrenije ima veći udio proteina koji se ne mogu otopiti u deterdžentu, u odnosu na količinu pronađenu u zdravim uzorcima.
Tih 20 uzoraka također su pokazali povišenu razinu malog proteinskog ubikvitina koji je marker za agregaciju proteina u neurodegenerativnim poremećajima. Povišene razine ubikvitina nisu primijećene u zdravim uzorcima moždanog tkiva.
Važno je što je tim želio potvrditi da antipsihotični lijekovi koje su pacijenti uzimali prije smrti nisu uzrokovali nakupljanje abnormalnih proteina. Da bi to pojasnili, ispitivali su proteine u mozgu štakora koji su liječeni antipsihotičnim lijekovima haloperidol ili risperidon tijekom 4,5 mjeseca u usporedbi s kontrolnim štakorima tretiranim običnom vodom.
Rezultati otkrivaju da liječenje antipsihotičnim lijekovima nije uzrokovalo nakupljanje nerastvorljivih proteina ili dodatnih ubikvitinskih oznaka, što ukazuje na to da je bolest - a ne lijekovi - uzrokovala abnormalno nakupljanje proteina u nekim mozgovima sa shizofrenijom.
Dalje, istraživači su pomoću masene spektroskopije utvrdili identitet ovih nerastvorljivih proteina. Otkrili su da su mnogi od ovih abnormalnih proteina sudjelovali u razvoju živčanog sustava, posebno u stvaranju novih neurona i vezama koje neuroni koriste za međusobnu komunikaciju.
Nucifora kaže da je glavno otkriće abnormalnih proteina u razvoju živčanog sustava u skladu s teorijama koje prate podrijetlo shizofrenije do razvoja mozga i problema s neuronskom komunikacijom.
"Istraživači su bili toliko usredotočeni na genetiku shizofrenije da nisu obraćali toliko pažnje na ono što se događa na razini proteina, a posebno na mogućnost agregacije proteina", kaže Nucifora. "Ovo je možda potpuno nov način da se sagleda poremećaj i razviju učinkovitije terapije."
Izvor: Johns Hopkins Medicine
