Kako kokain može pripremiti mozak za recidiv
Nedavna otkrića o učincima kokaina na mozak pokazuju da lijek uzrokuje velike promjene koje utječu na rizik od recidiva pod stresom.
Novi molekularni mehanizam u nagradnom centru mozga otkrili su dr. Peter McCormick i kolege sa Sveučilišta East Anglia u Velikoj Britaniji. To utječe na to kako bi se oporavljeni ovisnici o kokainu mogli ponoviti nakon stresnih događaja, a ukazuje i na potencijalnu osnovu za liječenje zaštititi od recidiva.
“Recidiv među ovisnicima o kokainu glavni je problem. Željeli smo otkriti što to uzrokuje ”, rekao je McCormick.
Fokusirali su se na interakciju između dva neuropeptida, faktora oslobađanja kortikotropina (CRF) i oreksina-A u ventralnom tegmentalnom području mozga.
To su molekule glasnika koje prenose informacije između neurona, u dijelu mozga koji kontrolira nagradu, motivaciju i ovisnost o drogama. Provedena su ispitivanja utjecaja kokaina na moždane stanice štakora (in vitro) i na žive štakore.
"Pretpostavljali smo da bi mogla postojati izravna komunikacija između neuroreceptora koji kontroliraju stres i nagradu", rekao je McCormick. „Kada smo ovo testirali, otkrili smo da je to zaista tako. Naše istraživanje pokazalo je da oslobađanje neuropeptida utječe na aktivnost u ovom dijelu mozga i da se duboke promjene događaju na razini neuroreceptora zbog izloženosti kokainu. "
U Časopis za neuroznanost, tim je izvijestio da su pronašli dokaze za "farmakološki značajne interakcije između CRF-a i orexin-A". Kokain se veže za ove neuroreceptore i "potiče dugotrajne poremećaje" putem kojih lijek "senzibilizira stanice na uzbudne učinke i CRF-a i orexin-A, pružajući tako mehanizam kojim stres izaziva traženje kokaina.
"Pokazali smo da kokain narušava interakciju između receptora i da bi te promjene mogle povećati rizik od recidiva u stresnim uvjetima", dodao je McCormick.
“Važno je da identificiramo potencijalni mehanizam zaštite od takvog recidiva. Vraćanjem prekinute interakcije možda ćemo moći smanjiti relaps uzrokovan stresom kod ovisnika. Ovo istraživanje postavlja temelje za razvoj takvih pristupa.
“Iako je naše istraživanje provedeno na glodavcima, dokazano je da isti receptori utječu na ljudski stres i ovisnost o drogama. Kokain ima relativno jedinstven učinak na mozak. Međutim, centar nagrađivanja presudan je za ovisnička ponašanja.
„Studije o posttraumatskom stresnom poremećaju pokazale su da traumatični događaji mogu imati dubok utjecaj na receptore u ovom dijelu mozga, što možda čini vojnike sklonijima ovisnosti.Iako nagađajuće, ne bi me iznenadilo da vidim slične rezultate u drugim situacijama, bilo da se radi o drogama ili stresu. "
Komentirajući studiju, urednica časopisa Teresa Esch, doktorica medicine s Harvard Medical School, piše da je neuropeptid orexin "najpoznatiji po svojoj ulozi u uzbuđivanju i hranjenju".
Neuroni Orexina aktiviraju se glađu i prisutnošću hrane ili podražaja povezanih s hranom, rekla je. Uz to, „znakovi povezani s drugim nagradama, uključujući lijekove koji izazivaju ovisnost, također aktiviraju neurone oreksina, što dovodi do toga da životinje traže ove nagrade“.
Orexin također igra ulogu u traženju nagrada izazvanih stresom, rekao je Esch. Jedan niz neurona gdje se to događa su dopaminergični neuroni u ventralnom tegmentalnom području. Ti neuroni izražavaju CRF receptor. CRF obično ne pokreće oslobađanje dopamina, ali to može učiniti nakon izlaganja kokainu.
Ovi rezultati sugeriraju da izloženost kokainu narušava regulaciju traženja nagrade, piše Esch. "To može objasniti recidiv izazvan stresom kod bivših korisnika kokaina."
Daljnja bi istraživanja trebala istražiti koje molekule u mozgu koje pokreću signal doprinose stresu izazvanoj potrazi za nagradama poput kokaina, zaključuje ona.
Tim stručnjaka koji je predvodio dr. John R. Mantsch sa Sveučilišta Marquette također je ispitao ovo pitanje. U Časopis za neuroznanost, navode, "Ovisnost o kokainu povezana je s trajnom osjetljivošću na relaps droge koji se pojavljuje na način ovisan o unosu pri ponovljenoj upotrebi."
Razumijevanje neurobioloških mehanizama koji leže u osnovi recidiva kod ovisnika o kokainu "presudno je za razvoj učinkovitog liječenja", vjeruju oni.
Mnogi dokazi sugeriraju da stres pridonosi recidivu, izvještavaju oni. Na primjer, stres promiče žudnju kod apstinentnih ovisnika o kokainu i pokreće relaps u eksperimentima na glodavcima. U svojim testovima na glodavcima pokazuju da ponovljena upotreba kokaina mijenja način na koji stres utječe na moždane neurone i da to ovisi o unosu, tj. Povezano je s količinom prethodne upotrebe lijeka.
Kao i kod McCormickove studije, i ovaj je rad pokazao da se rizik od relapsa utvrđuje u ventralnom tegmentalnom području i povezan je s pojačanom reakcijom na CRF u ovom području. Ali "precizan mehanizam CRF regulacije dopaminergičnih stanica u ventralnom tegmentalnom području nije jasan", pišu oni.
Unatoč tome, čini se da ponovljena izloženost kokainu povećava reakciju na CRF i smanjuje sve inhibitorne učinke, "vjerojatno što rezultira neto pomakom prema većoj regulaciji CRF-a dopaminergičnim stanicama."
"Sposobnost stresnih životnih događaja da ubrzaju upotrebu droga djelovanjem koje uključuje CRF može biti posljedica prekomjerne upotrebe kokaina", pišu oni. "Identifikacija preciznih mehanizama putem kojih aktivacija CRF-a dovodi do traženja kokaina trebala bi pružiti važne uvide", zaključuju oni.
Reference
McCormick, P. i sur. Heteromeri receptora za Orexin-CRF u ventralnom području podrijetla kao ciljevi kokaina. Časopis za neuroznanost, 29. travnja 2015., 35 (17), 6639-53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015
Esch, T. Ovaj tjedan u časopisu: Orexin i CRF Receptors Form Heteromers. Časopis za neuroznanost, 29. travnja 2015., 35 (17).
Blacktop, J. M. i sur. Povećano traženje kokaina kao odgovor na stres ili CRF isporučuje se u ventralno područje tijela nakon dugotrajnog samoupravljanja posredstvom receptora CRF tipa 1, ali ne i receptora CRF tipa 2. Časopis za neuroznanost, 3. kolovoza 2011., sv. 31, str. 11396-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011
