Studija miševa otkrila je da lijek protiv raka može djelovati na uobičajene bolesti mozga
Istraživači Sveučilišnog medicinskog centra Georgetown otkrili su da lijek sprečava nakupljanje toksičnih proteina povezanih s Parkinsonovom bolešću u mozgu miševa. Istraživači će sada razviti kliničko ispitivanje za proučavanje učinaka lijeka na ljude.
Istražitelji kažu da je njihova studija objavljena na mreži u Humana molekularna genetika, nova je strategija za liječenje neurodegenerativnih bolesti koje imaju abnormalno nakupljanje proteina.
Uobičajene bolesti koje se razvijaju u suradnji s abnormalnim nakupljanjem proteina uključuju Parkinsonovu bolest, Alzheimerovu bolest, amiotrofnu lateralnu sklerozu (ALS), frontotemporalnu demenciju, Huntingtonovu bolest i Lewyjevu tjelesnu demenciju, između ostalih.
"Ovaj lijek u vrlo malim dozama uključuje strojeve za odlaganje smeća unutar neurona kako bi očistio toksične proteine iz stanice", rekao je viši istražitelj studije, neuroznanstvenik Charbel E-H Moussa, M.B., dr. Sc.
"Čišćenjem unutarstaničnih proteina, lijek sprječava njihovo nakupljanje u patološkim inkluzijama koje se nazivaju Lewyjevim tijelima i / ili spletkama, a također sprječava izlučivanje amiloida u izvanstanični prostor između neurona, tako da proteini ne stvaraju otrovne nakupine ili plakove u mozgu", rekao je. ,
Kada se lijek, nilotinib, koristi za liječenje kronične mijelogene leukemije (CML), tjera stanice raka u autofagiju - biološki proces koji dovodi do smrti tumorskih stanica u raku.
"Doze koje se koriste za liječenje CML-a dovoljno su visoke da lijek tjera stanice da prežvakaju vlastite unutarnje organele, uzrokujući samokanibalizaciju i staničnu smrt", rekao je Moussa.
"Utvrdili smo da će male doze - za ove miševe, jednake postotku doze koja se koristi kod ljudi - uključiti samo toliko autofagije u neuronima da će stanice očistiti neispravne proteine i ništa drugo."
Moussa je pretpostavio da bi lijekovi protiv raka mogli pomoći u čišćenju bolesnog mozga. "Nitko prije nije probao ništa slično", rekao je.
Međutim, jedinstvena karakteristika mozga je membrana koja razdvaja cirkulirajuću krv od izvanstanične tekućine mozga (BECF) u središnjem živčanom sustavu (CNS).
Ova krvno-moždana barijera štiti mozak od mnogih uobičajenih bakterijskih infekcija, ali također je kroz povijest ograničavala primjenu medicinskih i terapijskih sredstava.
U tu svrhu Moussa i njegov tim tragali su za lijekovima protiv raka koji mogu prijeći krvno-moždanu barijeru.
Otkrili su dva kandidata - nilotinib i bosutinib, koji je također odobren za liječenje KML. Ova studija raspravlja o eksperimentima s nilotinibom, ali Moussa kaže da je korisna i upotreba bosutiniba.
Miševi korišteni u ovoj studiji genetski su inženjerirani da imaju Lewyjeva tijela koja se nalaze kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću i demencijom, te kod mnogih drugih neurodegenerativnih bolesti.
Životinjama su davana jedan miligram nilotiniba svaka dva dana. (Suprotno tome, FDA je odobrila uporabu do 1.000 miligrama nilotiniba jednom dnevno za bolesnike s HML-om.)
"Uspješno smo to testirali na nekoliko modela bolesti koji imaju nakupljanje unutarstaničnih proteina", kaže Moussa. "Riješava se alfa sinukleina i taua kod brojnih poremećaja kretanja, poput Parkinsonove bolesti, kao i Lewyjeve tjelesne demencije."
Tim je također pokazao da su kretanje i funkcionalnost tretiranih miševa znatno poboljšani u usporedbi s netretiranim miševima.
Da bi takva terapija bila što uspješnija u bolesnika, sredstvo bi trebalo rano rabiti kod neurodegenerativnih bolesti, rekao je Moussa. Kasnija uporaba mogla bi usporiti daljnje stvaranje izvanstaničnih naslaga i nakupljanje unutarstaničnih proteina u inkluzijama poput Lewyjevih tijela.
Moussa planira kliničko ispitivanje faze II na sudionicima kojima su dijagnosticirani poremećaji koji karakteriziraju nakupljanje alfa sinukleina, uključujući Lewyjevu tjelesnu demenciju, Parkinsonovu bolest, progresivnu supranuklearnu paralizu (PSP) i višestruku atrofiju sustava (MSA).
Izvor: Georgetown University Medical Center
