Istraživanje miša sugerira složeniju ulogu serotonina u raspoloženju
Novo istraživanje sugerira da je uloga serotonina složenija nego što se obično pretpostavlja, nalaz koji može omogućiti razvoj boljih lijekova za depresiju i anksioznost.
Poznato je da serotonin u mozgu igra ulogu u depresiji i anksioznosti, a uobičajeno je da se ti poremećaji liječe lijekovima koji povećavaju količinu ovog neurotransmitera.
Međutim, novo istraživanje sugerira da je ovaj pristup možda previše jednostavan.
Istraživači sa Medicinskog centra Sveučilišta Columbia (CUMC) otkrili su da susjedne regije moždanog debla koje proizvode serotonin imaju različite, a ponekad i suprotne učinke na ponašanje.
Nalazi, objavljeni u internetskom izdanju Izvješća o ćelijama, pružaju nove uvide u razvoj poremećaja raspoloženja i mogu pomoći u dizajniranju poboljšanih terapija.
"Naše istraživanje prekida s pojednostavljenim stajalištem da je" više dobro, a manje loše ", kada je riječ o serotoninu za regulaciju raspoloženja", rekao je voditelj studije dr. Mark S. Ansorge, docent psihijatrije na CUMC-u i istraživanje znanstvenik s Državnog psihijatrijskog instituta u New Yorku.
"Umjesto toga, govori nam da je potreban nijansiraniji pogled."
Iz anatomskih studija istraživači su znali da moždano deblo sadrži dva različita skupa neurona koji proizvode serotonin: jedan u leđnoj jezgri raphe (DRN) i drugi u srednjoj jezgri raphe (MRN). Zajedno obje regije sadrže veliku većinu neurona koji opskrbljuju ostatak mozga serotoninom, ali nije bilo jasno kako neuronska aktivnost unutar ovih klastera kontrolira ponašanje.
Da bi saznali više, istraživači su koristili tehniku koja se naziva farmakogenetika za kontrolu aktivnosti serotonergičnih neurona u DRN i MRN u normalnih miševa i u mišjem modelu ponašanja sličnog depresiji i anksioznosti.
Model je stvoren davanjem miševa lijeka fluoksetin (Prozac) nedugo nakon rođenja, koji proizvodi dugotrajne promjene u ponašanju. Istražitelji su otkrili da promjene u serotonergijskoj neuronskoj aktivnosti u DRN i MRN proizvode izrazito različite posljedice u ponašanju.
"Ulazeći u istraživanje, naša je hipoteza bila da je smanjena aktivnost serotonergičnih neurona ono što pokreće ta ponašanja raspoloženja", rekao je Ansorge.
“Ali ono što smo otkrili bilo je složenije. Prvo, čini se da hiperaktivnost MRN-a pokreće ponašanje nalik anksioznosti. Također smo primijetili da smanjena aktivnost DRN povećava ponašanje poput depresije, dok ga smanjena aktivnost MRN smanjuje.
"To nas je dovelo do zaključka da je neravnoteža između aktivnosti DRN i MRN ono što dovodi do ponašanja sličnog depresiji."
"Ovo novo razumijevanje jezgri raphe trebalo bi nam pomoći da bolje shvatimo zašto su neki lijekovi učinkoviti u liječenju depresije i anksioznosti i pomoć u dizajniranju novih lijekova", dodao je Ansorge.
"U budućnosti će možda biti moguće pronaći tretmane koji selektivno ciljaju DRN ili MRN ili koji ispravljaju bilo kakvu neravnotežu između njih."
Dr. Jeffrey Lieberman, predsjedatelj odjela za psihijatriju na CUMC-u, primijetio je da su ovakve studije ključne za razumijevanje molekularnih mehanizama i utjecaja liječenja antidepresivima jer će to dovesti do razvoja učinkovitijih terapija.
Studija je također pokazala, u eksperimentima na miševima tretiranim fluoksetinom, da inhibicija ponovnog preuzimanja serotonina rano u životu dovodi do dugotrajne neravnoteže između DRN i MRN.
"To pokreće moguću zabrinutost zbog izloženosti inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina tijekom gestacije", rekao je Ansorge.
“SSRI prelaze krvno-moždanu barijeru, kao i posteljicu, te podjednako vežu prijenosnike serotonina majke i fetusa. Prerano je reći ima li to utjecaja na ponašanje ljudi, ali to je svakako nešto u što vrijedi pogledati. "
Izvor: Sveučilište Columbia / EurekAlert
