Uobičajeni geni povezani s autizmom
Novo istraživanje baca svjetlo na autizam jer znanstvenici otkrivaju da većina genetskog rizika za poremećaj dolazi iz verzija gena koje su česte u populaciji, a ne iz rijetkih varijanti ili spontanih mutacija.
U dosad najvećem istraživanju te vrste, nasljednost je nadmašila ostale čimbenike rizika.
Točnije, oko 52 posto rizika za autizam pratilo se u uobičajenim i rijetkim nasljednim varijacijama, a spontane mutacije pridonijele su skromnih 2,6 posto ukupnog rizika.
"Genetske varijacije vjerojatno čine otprilike 60 posto odgovornosti za autizam, a uobičajene varijante čine glavninu njegove genetske arhitekture", objasnio je dr. Joseph Buxbaum, dr. Sc.
"Iako svaka djeluje samo sićušno, pojedinačno, ove uobičajene varijacije u genetskom kodu zajedno donose značajan utjecaj."
Buxbaum i kolege izvijestili su o svojim nalazima u časopisu Genetika prirode.
"Zahvaljujući povećanju statističke snage koja dolazi s dovoljnom veličinom uzorka, genetičari autizma sada mogu otkriti uobičajene i rijetke genetske varijacije povezane s rizikom", rekao je dr. Thomas R. Insel, ravnatelj Nacionalnog instituta za mentalno zdravlje (NIMH) ,
„Poznavanje prirode genetskog rizika otkrit će tragove o molekularnim korijenima poremećaja. Uobičajene varijacije mogu biti važnije nego što smo mislili. "
Iako se smatra da je autizam uzrokovan međudjelovanjem genetskih i drugih čimbenika, uključujući okoliš, konsenzus o njihovom relativnom doprinosu i obrisima njegove genetske arhitekture i dalje je nedostižan.
Nedavno se pojačavaju dokazi da su genomi ljudi s autizmom skloni skrivanju rijetkih mutacija, često spontanih, koje imaju snažne učinke i mogu u velikoj mjeri objasniti određene slučajeve bolesti.
Izazovnije je procijeniti kolektivni utjecaj na rizik od autizma brojnih varijacija genetskog koda koje dijeli većina ljudi, a koje su pojedinačno znatno suptilnije.
Ograničenja veličine i sastava uzorka otežala su otkrivanje ovih učinaka i procjenu relativnog utjecaja takvih uobičajenih, rijetkih naslijeđenih i rijetkih spontanih varijacija.
Razlike u metodama i statističkim modelima također su rezultirale ponekad vrlo neskladnim procjenama nasljednosti autizma - u rasponu od 17 do 50 posto.
U međuvremenu, nedavna ispitivanja shizofrenije širom genoma postigla su dovoljno velike uzorke da otkriju sudjelovanje više od 100 uobičajenih varijanti gena u tom poremećaju.
Oni obećavaju poboljšano razumijevanje temeljne biologije - pa čak i razvoj rezultata rizika, što bi moglo pomoći predvidjeti tko bi mogao imati koristi od ranih intervencija kako bi se uklonile psihotične epizode u pupoljku.
Istraživači vjeruju da nova studija značajno poboljšava genetiku autizma.
Studiju je omogućio švedski univerzalni zdravstveni registar, koji je istražiteljima omogućio usporedbu vrlo velikog uzorka od oko 3000 ljudi s autizmom s odgovarajućim kontrolama.
Istraživači su također iznijeli nove statističke metode koje su im omogućile da pouzdanije razvrstavaju nasljednost poremećaja.
Uz to, uspjeli su usporediti svoje rezultate s paralelnim istraživanjem u 1,6 milijuna švedskih obitelji, koje je uzimalo u obzir podatke blizanaca i rođaka, te čimbenike poput starosti oca pri rođenju i psihijatrijske povijesti roditelja.
"Ovo je drugačija vrsta analize od one koja se koristila u prethodnim studijama", objasnio je dr. Thomas Lehner, šef NIMH-ovog ogranka za istraživanje genomike.
„Podaci iz studija povezanosti genoma korišteni su za identificiranje genetskog modela, umjesto da se usredotoče samo na precizno određivanje genetskih čimbenika rizika. Istraživači su uspjeli odabrati sve slučajeve bolesti u populacijskom registru. "
Sad kad se genetska arhitektura bolje razumije, istraživači identificiraju specifične genetske čimbenike rizika otkrivene u uzorku, poput brisanja i dupliciranja genetskog materijala i spontanih mutacija.
"Iako su takve rijetke spontane mutacije činile samo mali dio rizika od autizma, potencijalno veliki učinci ovih kvarova čine ih važnim tragovima za razumijevanje molekularne podloge poremećaja", rekli su istraživači.
"Unutar određene obitelji, mutacije bi mogle biti kritična odrednica koja dovodi do manifestacije poremećaja iz autističnog spektra u određenog člana obitelji", rekao je Buxbaum.
„Obitelj može imati uobičajene varijacije koje je izlažu riziku, ali ako se uz to dogodi i novo [spontana] mutacija, mogla bi pojedinca gurnuti preko ruba. Tako bi za mnoge obitelji međusobna povezanost zajedničkih i spontanih genetskih čimbenika mogla biti temeljna genetska arhitektura poremećaja. "
Izvor: Nacionalni institut za mentalno zdravlje
