Studija miševa sugerira da lijek može poboljšati liječenje PTSP-a
PTSP je obilježen ozbiljnom tjeskobom koja proizlazi iz traumatičnog događaja kao što je bitka ili nasilni napad.
Trenutna njega uključuje psihoterapiju osmišljenu kako bi pomogla pojedincu da ponovno doživi svoje traumatično pamćenje u sigurnom okruženju, pomažući mu tako da shvate događaje i prevladaju svoj strah.
Nažalost, sjećanja se mogu toliko ukorijeniti da ova terapija ne djeluje uvijek, pogotovo kad se traumatični događaj dogodio mnogo godina ranije.
U laboratorijskim istraživanjima neuroznanstvenici s MIT-a pokazali su da mogu ugasiti dobro uspostavljena traumatična sjećanja kod miševa dajući im vrstu lijeka koja se naziva HDAC2 inhibitor.
Lijek čini sjećanje mozga podatnijim, pod pravim uvjetima.
Davanje ove vrste lijeka ljudskim pacijentima koji primaju psihoterapiju može biti puno učinkovitije od same psihoterapije, rekao je dr. Li-Huei Tsai, direktor MIT-ovog Instituta za učenje i pamćenje Picower.
“Inhibiranjem aktivnosti HDAC2 možemo pokrenuti dramatične strukturne promjene u mozgu. Ono što se događa je da mozak postane plastičniji, sposobniji za stvaranje vrlo snažnih novih sjećanja koja će nadjačati stara strašljiva sjećanja ”, rekao je Tsai.
Nova studija pronađena u ćelija, također otkriva molekularni mehanizam koji objašnjava zašto je starija sjećanja teže ugasiti.
Tsaijev laboratorij ranije je pokazao da kada se formiraju uspomene, kromatin neurona - DNA pakirana proteinima - podvrgava se opsežnom preuređivanju. Ove modifikacije kromatina olakšavaju aktiviranje gena potrebnih za stvaranje novih uspomena.
U ovom istraživanju istraživači su se usredotočili na modifikacije kromatina do kojih dolazi kada se ugasi prethodno stečena sjećanja.
Da bi to učinili, prvo su trenirali miševe da se boje određene komore - davanjem blagog šoka nogom - a zatim su pokušali popraviti miševe tako da se više nisu bojali, što je učinjeno postavljanjem miševa u komoru u kojoj su primili šok , bez ponovnog isporučivanja šoka.
Ovaj se trening pokazao uspješnim kod miševa koji su doživjeli traumatični događaj samo 24 sata prije obnove. Međutim, kod miševa čija su sjećanja bila stara 30 dana, bilo je nemoguće ukloniti zastrašujuće sjećanje.
Istraživači su također otkrili da se u mozgu miševa sa sjećanjima starim 24 sata tijekom obnavljanja dogodilo opsežno preoblikovanje kromatina.
Nekoliko sati nakon što su miševi vraćeni u strahujuću komoru, došlo je do dramatičnog povećanja histonske acetilacije gena povezanih s pamćenjem, uzrokovanih inaktivacijom proteina HDAC2.
Ta acetilacija histona čini gene dostupnijima, uključujući procese potrebne za stvaranje novih sjećanja ili prepisivanje starih. Međutim, kod miševa sa sjećanjima starim 30 dana nije došlo do promjene acetilacije histona.
To sugerira da ponovna izloženost zastrašujućem sjećanju otvara prozor prilika tijekom kojih se pamćenje može mijenjati, ali samo ako je sjećanje nedavno formirano, rekao je Tsai.
"Ako nešto učinite unutar ovog vremenskog razdoblja, tada imate mogućnost modificiranja sjećanja ili formiranja novog traga sjećanja koji zapravo upućuje životinju da ovo nije toliko opasno mjesto", rekla je.
"Međutim, što je pamćenje starije, to je teže stvarno ga promijeniti."
Na temelju ovog nalaza, istraživači su odlučili liječiti miševe s 30 dana starim uspomenama inhibitorom HDAC2 ubrzo nakon ponovne izloženosti strahujućoj komori.
Nakon ovog tretmana, traumatična sjećanja ugašena su jednako lako kao i kod miševa sa sjećanjima starim 24 sata.
Istraživači su također otkrili da liječenje inhibitorima HDAC2 uključuje skupinu ključnih gena poznatih kao neposredni rani geni, koji zatim aktiviraju druge gene potrebne za stvaranje memorije.
Također su zabilježili porast broja veza među neuronima u hipokampusu, gdje se formiraju sjećanja, i u snazi komunikacije među tim neuronima.
"Naši eksperimenti doista snažno tvrde da se ili stara sjećanja trajno modificiraju, ili se formira novo puno snažnije sjećanje koje u potpunosti prepisuje staro sjećanje", rekao je Tsai.
Neki su inhibitori HDAC2 odobreni za liječenje raka, a Tsai je rekla kako vjeruje da vrijedi isprobati takve lijekove za liječenje PTSP-a.
"Nadam se da će ovo uvjeriti ljude da ozbiljno razmisle o tome da li će to uzeti u klinička ispitivanja i vidjeti koliko dobro djeluje", rekla je.
Takvi lijekovi također bi mogli biti korisni u liječenju ljudi koji pate od fobija i drugih anksioznih poremećaja, rekao je Tsai.
Tsaijev laboratorij sada proučava što se događa s tragovima pamćenja kada se ponovna izloženost traumatičnim sjećanjima dogodi u različito vrijeme.
Već je poznato da se sjećanja formiraju u hipokampusu, a zatim prenose u korteks na dugotrajnije čuvanje. Čini se da liječenje inhibitorima HDAC2 može nekako vratiti pamćenje u hipokampus kako bi se moglo ugasiti, rekao je Tsai.
Izvor: Massachusetts Institute of Technology
.jpg)
