Za nekolicinu oštećenja bubrega mogu se povezati s mentalnim bolestima
Otprilike 10 posto djece rođene s oštećenjima bubrega ima promjene u svojim genomima za koje je poznato da su povezane s zastojima u neurološkom razvoju i mentalnim bolestima, pokazalo je novo istraživanje.
Kongenitalne greške bubrega i mokraćnog sustava čine gotovo 25 posto svih urođenih mana u SAD-u i prisutne su u oko 1 na svakih 200 poroda. Stoga postoji oko 0,05 posto šanse da novorođenče ima oštećenja bubrega i ove poremećaje.
Istraživači sa Sveučilišnog medicinskog centra Columbia predviđaju da će procjena genomskih promjena na kraju biti dio standardne kliničke obrade. Pacijenti s urođenom bolešću bubrega - koji su trenutno svrstani u jednu kategoriju - bit će smješteni u podskupine na temelju njihovih genetskih mutacija i dobit će precizniju dijagnozu, prema istraživačima.
"Ovo mijenja način na koji bismo trebali postupati s tom djecom", rekao je dr. Sc. Ali Gharavi, izvanredni profesor medicine na Medicinskom centru Sveučilišta Columbia, izvanredni direktor Odjela za nefrologiju i internist i nefrolog u bolnici New York-Presbyterian. "Ako liječnik vidi dijete s malformacijom bubrega, to je znak upozorenja da dijete ima genomski poremećaj koji treba odmah pogledati zbog rizika od zastoja neurološkog razvoja ili mentalnih bolesti kasnije u životu."
"Ovo je velika prilika za personalizaciju medicinske skrbi", nastavio je."Dok saznajemo koje terapije najbolje djeluju za svaku podskupinu, osnovni genetski defekt pacijenta diktirat će kakav pristup treba poduzeti."
Studija je rezultat velikog zajedničkog napora istraživača iz Medicinskog centra Sveučilišta Columbia i drugih medicinskih centara u SAD-u, Italiji, Poljskoj, Hrvatskoj, Makedoniji i Češkoj.
Do sada nije bilo studija koje povezuju urođenu bolest bubrega s poremećajima neurorazvoja. No, liječnici su vidjeli udruženje, prema istraživačima.
"Ako razgovarate s kliničarima, oni će vam reći da se neka od ove djece ponašaju drugačije", rekla je dr. Simone Sanna-Cherchi, suradnica istraživačica s Medicinskog odjela CUMC-a.
„Međutim, općenito se pretpostavlja da problemi u ponašanju ili kognitivnom znanju kod djece s kroničnim bolestima poput bubrežne bolesti proizlaze iz djetetovih poteškoća u suočavanju s bolešću. Naše istraživanje sugerira da se u nekim slučajevima problemi s neurorazvojem mogu pripisati osnovnom genomskom poremećaju, a ne bolesti bubrega. "
Mutacije koje su otkrili Gharavi i Sanna-Cherchi i njihovi kolege nazivaju se varijacijama broja kopija (CNV), što su dodatne kopije ili delecije DNK tek toliko velike da sadrže nekoliko gena. Kad su prisutni CNV, "doza" zahvaćenih gena je ili manja ili veća od normalne, što potencijalno dovodi do zdravstvenog poremećaja, objašnjavaju istraživači.
Sve do sredine 2000-ih, kada su razvijene tehnike za otkrivanje CNV-a, znanstvenici su mislili da CNV uzrokuju samo mali broj zdravstvenih poremećaja. Danas su otkriveni deseci tisuća različitih CNV-a i povezani s nekoliko poremećaja, uključujući autizam, shizofreniju i Parkinsonovu bolest.
Kako bi vidjeli jesu li CNV uključeni u urođene bubrežne nedostatke, Gharavi i Sanna-Cherchi skenirali su genom 522 osobe s malim i oštećenim bubrezima iz medicinskih centara u Europi i Sjedinjenim Državama. Oko 17 posto pacijenata nosilo je CNV koji je izgleda doprinio njihovom bubrežnom poremećaju.
U studijama djece s prethodno otkrivenim CNV-ima, većina CNV-a bila je povezana s zastojem u razvoju ili mentalnim bolestima. U trenutnoj studiji, prema istraživačima je otprilike 1 od 10 djece imalo CNV povezan s zastojima u razvoju ili mentalnim bolestima.
Nejasno je zašto su malformacije bubrega i neurorazvoj povezani, ali moguće je da su isti geni koji sudjeluju u razvoju bubrega uključeni u razvoj mozga, nagađao je Gharavi.
Potraga za CNV-ima u kongenitalnoj bolesti bubrega također je pokazala da su geni koji su uključeni u bolest daleko brojniji nego što se očekivalo, dodao je.
"Mislili smo da ćemo pronaći nekoliko CNV-a koje dijele mnogi pacijenti, ali umjesto toga otkrili smo da gotovo svaki pacijent s CNV-om ima jedinstveni", rekao je. "Gotovo svaki pacijent ima jedinstveno stanje koje se ne može dijagnosticirati standardnom kliničkom procjenom."
Na temelju tih rezultata, Gharavi i Sanna-Cherchi procjenjuju da mogu postojati stotine različitih gena koji mogu dovesti do urođenih malformacija bubrega.
Studija je objavljena u internetskom izdanju časopisa Američki časopis za humanu genetiku.
Izvor: Medicinski centar Sveučilišta Columbia
