Studija glodavaca pruža nove tragove o podrijetlu autizma

Novo istraživanje na laboratorijskim miševima sugerira smanjenje ili ograničavanje prekomjerne razine sinteze proteina u mozgu može ograničiti autistično ponašanje.

Istraživači vjeruju da otkrića mogu dovesti do stvaranja farmaceutskih proizvoda usmjerenih na liječenje poremećaja iz autističnog spektra (ASD) koji su povezani sa smanjenim vještinama socijalne interakcije, oštećenom komunikacijskom sposobnošću i ponavljajućim ponašanjem.

Studija je objavljena u časopisu Priroda.

"Stvaranje lijeka za liječenje ASD-a bit će teško, ali ova otkrića nude potencijalni put do tamo", rekao je dr. Eric Klann, profesor na Sveučilištu New York i stariji autor studije.

"Ne samo da smo potvrdili zajedničku vezu za nekoliko takvih poremećaja, već smo također stvorili uzbudljivu mogućnost da se mogu riješiti poteškoće u ponašanju onih osoba s ASD-om."

Istraživači su se usredotočili na gen EIF4E čija je mutacija povezana s autizmom. Mutacija koja uzrokuje autizam predložena je kako bi povećala razinu eIF4E, proteinskog proizvoda EIF4E, i dovela do pretjerane sinteze proteina.

Istraživači vjeruju da preaktivna eIF4E signalizacija i pretjerana sinteza proteina također mogu igrati ulogu u nizu neuroloških poremećaja, uključujući krhki X sindrom (FXS).

U studiji su istraživači ispitivali miševe s povećanom razinom eIF4E. Otkrili su da su ti miševi pretjerali u razinama sinteze proteina u mozgu i pokazivali ponašanja slična onima koja se nalaze kod autističnih osoba - ponavljajuća ponašanja, poput opetovanog zakopavanja kuglica, smanjene socijalne interakcije i nefleksibilnosti u ponašanju.

Istraživači su također pronašli izmijenjenu komunikaciju između neurona u regijama mozga povezane s abnormalnim ponašanjem.

Kako bi umanjili ta ponašanja slična autistima, istraživači su testirali lijek, 4EGI-1, koji umanjuje sintezu proteina izazvanu povišenom razinom eIF4E.

Istražitelji su pretpostavili da bi mogli vratiti proizvodnju proteina pogođenih miševa na normalnu razinu i, s tim, preokrenuti ponašanja slična autistima.

Sljedeći eksperimenti potvrdili su njihove hipoteze. Miševi su imali manju vjerojatnost ponavljanja ponašanja, vjerojatnije su interakcije s drugim miševima i bili su uspješni u navigaciji labirintima koji su se razlikovali od onih koje su prethodno riješili, pokazujući time povećanu fleksibilnost u ponašanju.

Dodatna istraga otkrila je da su ove promjene vjerojatno posljedica smanjenja proizvodnje bjelančevina - razine novosintetiziranih bjelančevina u mozgu tih miševa bile su slične razinama normalnih miševa.

"Ova otkrića ističu neprocjenjiv model miša za autizam u kojem se mogu testirati mnogi lijekovi koji ciljaju eIF4E", dodao je koautor dr. Davide Ruggero, izvanredni profesor na UCSF-ovom Medicinskom fakultetu i Odjelu za urologiju. "Uključuju nove spojeve koje razvijamo kako bismo ciljali hiperaktivaciju eIF4E u karcinomu koji također može biti potencijalno terapijski za autistične pacijente."

Izvor: Sveučilište New York