Alzheimerovi znakovi obrnuti u istraživanju miševa
Istraživači su uspješno preokrenuli stvaranje amiloidnih plakova u mozgu miševa s Alzheimerovom bolešću, poboljšavajući time kognitivnu funkciju životinja.
Istražitelji s istraživačkog instituta Clinic Cleveland Clinic otkrili su da postupno iscrpljivanje enzima zvanog BACE1 uklanja naslage.
Studija koja se pojavljuje u Časopis za eksperimentalnu medicinu, budi nadu da će lijekovi koji ciljaju ovaj enzim uspješno liječiti Alzheimerovu bolest kod ljudi. Velika većina eksperimentalnih tretmana korištenjem modela glodavaca - bilo da se radi o dijabetesu ili raku ili Alzheimerovoj bolesti - ne djeluje kod ljudi.
Istraživači objašnjavaju da je jedan od najranijih događaja u Alzheimerovoj bolesti abnormalno nakupljanje beta-amiloidnog peptida, koji može stvoriti velike, amiloidne plakove u mozgu i poremetiti funkciju neuronskih sinapsi.
Također poznat kao beta-sekretaza, BACE1 pomaže u proizvodnji beta-amiloidnog peptida cijepanjem proteina amiloidnog prekursora (APP). Lijekovi koji inhibiraju BACE1 stoga se razvijaju kao potencijalni tretmani Alzheimerove bolesti. Međutim, lijekovi mogu imati ozbiljne nuspojave jer BACE1 kontrolira mnoge važne procese.
Miševi kojima potpuno nedostaje BACE1 trpe ozbiljne neurorazvojne nedostatke. Kako bi istražili može li inhibicija BACE1 kod odraslih biti manje štetna, istraživač dr. Riqiang Yan i kolege generirali su miševe koji postupno gube ovaj enzim kako odrastaju. Ti su se miševi normalno razvijali i činilo se da su s vremenom ostali potpuno zdravi.
Zatim su istraživači uzgajali ove glodavce s miševima koji počinju razvijati amiloidne plakove i Alzheimerovu bolest kad napune 75 dana. Rezultirajuće potomstvo također je stvorilo plakove u ovoj dobi, iako su njihove razine BACE1 bile približno 50 posto niže od normalnih.
Izvanredno je, međutim, da su plakovi počeli nestajati kako su miševi nastavili stareti i gubiti aktivnost BACE1, sve dok u dobi od 10 mjeseci miševi uopće nisu imali plakove u mozgu.
"Prema našim saznanjima, ovo je prvo opažanje takvog dramatičnog preokreta taloženja amiloida u bilo kojoj studiji modela miša Alzheimerove bolesti", rekao je Yan.
Smanjenje aktivnosti BACE1 također je rezultiralo nižim razinama beta-amiloidnog peptida i preokrenulo je druge značajke Alzheimerove bolesti, poput aktivacije mikroglijskih stanica i stvaranja abnormalnih neuronskih procesa.
Gubitak BACE1 također je poboljšao učenje i pamćenje miševa s Alzheimerovom bolešću. Međutim, kada su istraživači napravili elektrofiziološke snimke neurona od tih životinja, otkrili su da je iscrpljivanje BACE1 samo djelomično obnovilo sinaptičku funkciju, što sugerira da bi BACE1 mogao biti potreban za optimalnu sinaptičku aktivnost i spoznaju.
"Naše istraživanje pruža genetske dokaze da se preformirano taloženje amiloida može u potpunosti poništiti nakon sekvencijalnog i povećanog brisanja BACE1 u odrasle osobe", rekao je Yan.
“Naši podaci pokazuju da inhibitori BACE1 mogu liječiti pacijente s Alzheimerovom bolešću bez neželjene toksičnosti. Buduće studije trebale bi razviti strategije za smanjivanje sinaptičkih oštećenja koja proizlaze iz značajne inhibicije BACE1 kako bi se postigle maksimalne i optimalne koristi za pacijente s Alzheimerovom bolesti. "
Izvor: Sveučilište Rockefeller Press / Science Daily
