Čvrsto ranjena DNK u mozgu vezana za šizofreniju
Nova otkrića sugeriraju da bi lijekovi koji se već razvijaju za druge bolesti na kraju mogli pružiti nadu kao liječenje shizofrenije i srodnih stanja u starijih osoba.
Istraživanje pokazuje kako je deficit posebno izražen kod mlađih ljudi. To sugerira da bi liječenje moglo biti najučinkovitije na samom početku umanjivanja ili čak poništavanja simptoma shizofrenije
Shizofrenija je obično ozbiljan mentalni poremećaj kojeg, među ostalim, karakteriziraju halucinacije, zablude i emocionalne poteškoće.
"Uzbuđeni smo nalazima", rekla je izvanredna profesorica za istraživanje Scrippsa Elizabeth Thomas, neuroznanstvenica koja je vodila studiju, "a postoji i veza s drugim radovima u razvoju lijekova, što bi moglo značiti brži pristup kliničkim ispitivanjima kako bismo iskoristili ono što mi ' pronašao sam. "
Surađujući s glavnim autorom Bin Tangom, postdoktorandom u njezinom laboratoriju, i Brianom Deanom, australskim kolegom sa Sveučilišta u Melbourneu, Thomas je dohvatio post mortem uzorke mozga iz šizofrenih i zdravih mozgova koji se nalaze u medicinskim "Brain Banks" u Sjedinjenim Državama. i Australiji. Mozak potječe od pacijenata koji su se sami složili darivati neka ili sva svoja tijela za znanstvena istraživanja nakon smrti, ili od pacijenata čije su obitelji pristale na takve donacije.
U usporedbi sa zdravim mozgom, uzorci mozga ispitanika sa shizofrenijom pokazali su niže razine vitalne kemikalije u određenim dijelovima DNA koja bi blokirala normalnu ekspresiju gena.
Drugo kritično otkriće bilo je da je kod mlađih ispitanika sa shizofrenijom problem bio puno izraženiji.
Thomas vidi velik potencijal u njezinim novim otkrićima.
Na temelju izraženijih rezultata u mlađem mozgu, ona vjeruje da se liječenje određenim vrstama lijekova naziva inhibitori histonske deacetilaze može se pokazati korisnim u preokretanju ili sprečavanju napredovanja stanja, posebno u mlađih pacijenata.
Pojedinosti istraživanja
Tijekom posljednjih nekoliko godina istraživači su sve više prepoznavali da promjene na staničnoj razini koje nisu povezane s genetskim nedostacima igraju važnu ulogu u izazivanju bolesti. Postoji niz takozvanih epigenetskih učinaka koji mijenjaju način na koji DNA funkcionira bez mijenjanja DNK koda neke osobe.
Jedno kritično područje epigenetskog istraživanja vezano je uz histone. To su strukturni proteini oko kojih se DNA mora omotati. "U svakoj ćeliji vašeg tijela ima toliko DNK da nikada ne bi mogao stati u vaše stanice ako nije čvrsto i učinkovito spakirana", rekao je Thomas. Histonovi "repovi" redovito se podvrgavaju kemijskim modifikacijama kako bi DNK opustili ili prepakirali. Kada se histoni acetiliraju, dijelovi DNA su izloženi kako bi se geni mogli koristiti.
Kompleksi histon-DNA, poznati kao kromatin, neprestano se opuštaju i kondenziraju kako bi izložili različite gene, tako da ne postoji jedina ispravna ili pogrešna konfiguracija. Ali ravnoteža se može mijenjati na načine koji mogu uzrokovati ili pogoršati bolest.
DNA je vodič koji stanični strojevi koriste za izgradnju bezbrojnih bjelančevina bitnih za život. Ako dijelovi tog vodiča ostanu zatvoreni kad ne bi trebali jer histoni nisu pravilno acetilirani, tada se geni mogu učinkovito isključiti kad ne bi trebali imati bilo kakav štetan učinak. Brojne istraživačke skupine otkrile su da izmijenjena acetilacija može biti ključni čimbenik u drugim stanjima, od neurodegenerativnih poremećaja poput Huntingtonove bolesti i Parkinsonove bolesti do ovisnosti o drogama.
Thomas je proučavao ulogu acetilacije histona u Huntingtonovoj bolesti i počeo se pitati bi li slični mehanizmi regulacije gena mogli biti važni i kod shizofrenije. U obje bolesti, prošla istraživanja u laboratoriju Thomas pokazala su da su određeni geni u oboljelih mnogo manje aktivni nego u zdravih ljudi. "Palo mi je na pamet da vidimo iste izmjene gena, pa sam pomislila:" Hej, probajmo samo ", rekla je.
Ispada da je bila u pravu, prema ovom početnom istraživanju.
Zanimljivo je da neki kognitivni deficiti koji muče starije ljude biološki izgledaju slično shizofreniji, a ta dva stanja dijele barem neke moždane abnormalnosti. Inhibitori deacetilaze također mogu djelovati kao liječenje dobnih problema, pa čak mogu biti učinkovita preventivna mjera za ljude s velikim rizikom od kognitivnog pada na temelju obiteljske povijesti ili drugih pokazatelja.
Studija je dostupna na mreži u časopisu Translacijska psihijatrija.
Izvor: Istraživački institut Scripps
